【好文推荐】卡比多巴左旋多巴缓释片的研制及药效学评价

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关键词：研制药

资讯来源：医药地理

发布时间： 2022-08-25

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卡比多巴左旋多巴缓释片的研制及药效学评价

Preparation and Pharmacodynamic Evaluation of Carbidopa Levodopa Sustained-release Tablets

郭辉1,2，寻明金1,2，冯中1,2*，张贵民1,2*，崔庆艳1,2

(1. 鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂 276000；2. 山东新时代药业有限公司，山东省药物国际化工程实验室，山东临沂 273400)

摘要：采用微晶纤维素(MCC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC) 的组合替代原研制剂( 息宁®) 中的关键辅料乙酸乙烯酯与巴豆酸共聚物，研制了卡比多巴左旋多巴缓释片，并根据0.1 mol/L 盐酸中卡比多巴和左旋多巴的释放数据，筛选了MCC、HPMC 和HPC 的用量。结果显示，MCC 用量8％、HPMC 用量1.6％和HPC 用量6％的自制缓释片与原研制剂中卡比多巴和左旋多巴的释放行为相似；并且本工艺稳定、批间差异小。采用1- 甲基-4- 苯基-1,2,3,6- 四氢吡啶致帕金森病小鼠模型进行药效学评价。结果显示，与模型组相比，自制缓释片组小鼠游泳评分和悬挂评分以及多巴胺含量均显著增加，提示自制缓释片具有治疗帕金森病的潜在效果。

关键词：卡比多巴；左旋多巴；缓释片；体外释放；药效学

以下为文章节选

帕金森病(Parkinson disease，PD) 是一种常见的神经系统变性疾病，主要病因是大脑中黑质- 纹状体系统变性，引起多巴胺缺乏，从而导致锥体外系功能失调。据报道，中国约有300 万PD 患者，约占全球总数的50％^[1—2]。左旋多巴( levodopa，1) 是治疗PD 的常用药物^[3—4]，但在国内存在购买困难的情况，主要原因在于上市的卡比多巴(carbidopa，2) 和1 复方缓释制剂仅有息宁^®，还未有其他仿制药成功上市。在英国上市的原研制剂说明书中查到，原研制剂中使用了乙酸乙烯酯与巴豆酸共聚物[poly(vinyl acetate-co-crotonic acid)] 作为辅料。此聚合物常用作干黏合剂，在药品研究中应用较少，在市场中货源较少。因此寻找合适的可替代辅料是制备仿制药的关键。

本研究使用微晶纤维素(MCC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC) 的组合物来替代乙酸乙烯酯与巴豆酸共聚物，制备了1 和2 缓释片，并以息宁^® 为参比制剂，比较了二者的体外释放情况及在小鼠体内的药效学，以期获得较好的PD 治疗效果，为临床生物等效性研究和仿制药的成功研制提供数据支持。