连花清瘟治疗新冠肺炎获省科技进步一等奖

项目系统梳理并科学诠释了历代瘟疫诊疗规律，在总结历代瘟疫治疗原则基础上，揭示了新冠肺炎发病及演变规律特点，并提出“疫毒袭肺、气道壅滞、邪盛正退、气络虚滞”是早期病变特点，“毒热内生、气道壅阻、换气转血”功能失常是发展加重的关键环节，“气病及血、血伤入络、耗血动血”是后期转归特点。该项目提出了新冠肺炎早中期积极干预治疗策略，主要为以下三点。

基于疫病致病因素的特殊性，治疗时强调病因治疗，“以逐邪为第一要义”强调祛邪应务早务尽，并指出尽早驱逐毒邪为要。

针对疫毒之邪毒性甚烈，传变亦速的特点，提出治疗瘟疫“数日之法，一日行之”的积极干预思想，应“急证急攻”，起到“一窍通诸窍皆通”的作用，攻下“皆藉大黄之力”，阐明大黄通腑泻下可发挥先证用药、截断病势的积极干预作用。

积极驱逐毒邪的同时注重疫毒之邪侵袭人体后引起的脏腑组织损伤，辅以清热化痰、止咳祛瘀等药物，同时扶助正气、调节免疫，增强抗病康复能力，阻断疾病向重型、危重型转化。

该项目在基础研究方面取得重大进展。

首先，离体细胞证实连花清瘟明显抑制新型冠状病毒活性、降低病毒表达量、改变病毒形态、抑制炎症因子表达。

①抑制新型冠状病毒活性。连花清瘟600 μg/ml对Vero E6、Huh-7细胞均无细胞毒性作用；细胞病变抑制实验和空斑减数实验证实，连花清瘟对新型冠状病毒诱导的细胞病变半数抑制浓度（IC50）为411.2 μg/ml，且在给药浓度为150 μg/ml、300 μg/ml、600 μg/ml时，可剂量依赖性显著抑制新型冠状病毒表达量；

②抑制细胞内病毒表达量，改变细胞内病毒形态。利用透射电镜观察Vero E6细胞经病毒感染48小时后，在细胞质、细胞内囊泡、内质网和细胞膜中均发现病毒粒子，连花清瘟600 μg/ml干预后，新型冠状病毒表达量显著减少，病毒细胞形态明显改变，出现与病毒感染细胞中呈球、尖头病毒粒子不同的椭圆形病毒粒子；

③抑制炎症因子表达。新型冠状病毒感染Huh-7细胞48小时后，肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6、C-C基序趋化因子配体（CCL）-2 /单核细胞趋化蛋白（MCP）-1和C-X-C基序趋化因子配体（CXCL）-10 /人干扰素诱导蛋白（IP）-10的mRNA表达水平明显升高，连花清瘟150 μg/ml、300 μg/ml、600 μg/ml干预可明显抑制上述细胞因子和趋化因子表达（P＜0.05），且呈浓度依赖性，这表明连花清瘟对新型冠状病毒诱导的促炎细胞因子有明显抑制作用。

该研究结果发表于国际知名杂志《药理学研究》（Pharmacological Research，影响因子5.574），是率先报道中成药抑制新型冠状病毒的基础研究文章，并获评2019/2020年度《药理学研究》全球优秀论文奖。

其次，在体动物实验证实，连花清瘟显著抑制新型冠状病毒感染，改善肺部炎症。

建立新型冠状病毒感染的hACE2转基因小鼠模型，研究发现连花清瘟50 mg/ml干预5天后，模型组小鼠感染后体重下降，平均下降百分比最高为5.75%。连花清瘟组感染后小鼠第3天和第5天体重明显高于模型组（P<0.01），且感染后症状明显缓解。肺部病理解剖学发现，连花清瘟组感染小鼠肺部炎症明显减轻，表明连花清瘟明显抑制新型冠状病毒感染小鼠体重下降，并改善肺部炎症。

该项目证实了连花清瘟治疗新冠肺炎的显著临床疗效。由武汉大学人民医院、武汉金银潭医院、广州医科大学第一附属医院等全国9个省23家医院，采用前瞻性、随机对照、多中心研究方法，完成了连花清瘟治疗新冠肺炎确诊普通型患者的临床研究。该研究共纳入284例患者，按1∶1的比例分为两组，分别接受常规治疗或常规治疗加用连花清瘟治疗，疗程14天。

研究结果发现，与对照组相比，治疗组：①主要临床症状发热、乏力、咳嗽消失率（指三种症状均消失的百分比）增加（91.5%对82.4%，P＜0.05）；②发热、乏力、咳嗽症状的持续时间缩短（平均7天对10天），单项症状发热（2天对3天）、乏力（3天对6天）、咳嗽（7天对10天）的持续时间也均是如此（P＜0.05）；③ 肺部CT好转率更高（83.8%对64.1%，P＜0.001）；④ 临床治愈率更高（78.9% 对66.2%，P＜0.05），在转重型比例降低50%（2.1%对4.2%）、核酸转阴率（76.8%对71.1%）及转阴时间（11天对12天）方面，均显示改善的趋势。此外，在安全性方面，研究期间两组均未出现与药物相关的严重不良事件。

综上，这一研究结果表明，在常规治疗基础上应用连花清瘟可显著改善发热、乏力、咳嗽症状，缩短症状持续时间，明显改善肺部CT特征，提高临床治愈率，降低转重型率，具有良好安全性。该结果发表于国际植物医学领域知名杂志《植物医学》（Phytomedicine，影响因子4.18），是率先报道中成药治疗新冠肺炎的前瞻性、随机对照、多中心临床研究的文章。

连花清瘟被列入国家防控疫情中医药重大成果“三方三药”代表药物，治疗新冠肺炎适应证也获国家批准列入说明书。同时，连花清瘟的抗疫成果促进品牌提升及中医药国际化，截至目前，连花清瘟已在印度尼西亚、新加坡、俄罗斯、巴西等20余个国家和地区完成注册，同时在其他30多个国家和地区的国际注册工作也积极布局中，这让中医药国际化之路走上“快车道”，为全世界疫情防控发挥了重要作用，同时充分体现了中医药防病治病优势。

2020年疫情期间，连花清瘟被列入武汉《方舱医院工作手册》，在方舱医院及湖北1600余家医院、社区应用；湖北疫区应用这一药物临床疗效确切，助力抗击疫情；连花清瘟先后被国家卫生健康委和国家中医药管理局联合发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第四、五、六、七、八版）及20余个省市的新冠肺炎诊疗方案推荐，成为被推荐频次非常高的中成药，在全国广泛应用；连花清瘟的抗疫成果多次进行国际交流推荐，并被捐赠予意大利、伊朗、伊拉克等国用于抗疫，同时，我国外交部还采购连花清瘟用于海外留学生的疫情防控。该研究项目社会效益显著。

在河北省科学技术奖励大会上，作为获奖项目“中药连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎研究及应用”的第一完成人，贾振华教授作典型发言时表示，作为来自企业的中医药科研工作者，加强中医药领域的科技创新和成果转化势在必行、大有可为。一要坚持“理论+临床+新药+实验+循证”一体化的中医药创新发展模式；二要建立起基于临床研究的成果转化和产业化平台。“我们将全面贯彻落实省中医药传承创新发展大会精神，把此次获奖作为新征程的起点，继往开来，始终坚持中医药创新发展模式，不断壮大中医药产业规模，为新时代经济强省、美丽河北建设贡献更多力量。”

据了解，连花清瘟是以岭药业在严重急性呼吸综合征（SARS）流行期间研制的创新中药，具有广谱抗病毒、抑菌抗炎、有效防治肺部感染、提高机体免疫力等多重功效。自上市以来，连花清瘟连续20余次被国家卫生健康委、中医药管理局等部门列入防治甲流、乙流、中东呼吸综合征、埃博拉疫情、新冠肺炎等传染性疾病诊疗方案的推荐用药。“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”曾荣获2011年度国家科技进步二等奖，该药已成为我国应对病毒传染性公共卫生事件的代表性药物。