速递！天广实生物CD20/CD3双抗获批临床

▎药明康德内容团队报道

12月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，天广实生物申报的注射用MBS303获得临床试验默示许可，拟开发适应症为CD20阳性的B细胞淋巴瘤。根据天广实生物早先新闻稿，MBS303是该公司自主研发的一款CD20/CD3 T细胞重定向双特异性抗体，本次获批的是一项治疗复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的1/2期临床试验。

截图来源：CDE官网

CD20是经临床验证的治疗靶点，在许多B细胞恶性肿瘤上表达，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。

据天广实生物公开资料介绍，MBS303是一款2:1结构CD20/CD3双特异性抗体。通过两个结合臂与肿瘤细胞上的CD20结合，一个结合臂与T细胞上的CD3结合，MBS303增加了与肿瘤细胞的亲和力，诱导T细胞激活并减少脱靶毒性。同时天广实生物的设计使得MBS303的scFv稳定性得到增强，具有更好的成药性。此外，MBS303的特殊抗体结构设计可以在细胞比例较低的情况下，也能产生对肿瘤细胞较强的结合活性和杀伤活性，并对T细胞的亲和力以及激活相对可控。

临床前研究表明，MBS303具有较好的疗效及安全性。小鼠体内药效实验显示，MBS303在CD20阳性淋巴瘤小鼠模型中具有显著的抗肿瘤效应；体内外功能研究表明，MBS303诱导T细胞杀伤肿瘤过程中引起的细胞因子释放水平更低，有望降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生风险，安全性更佳；在食蟹猴体内毒理学研究中未表现出显著的毒性。因此，MBS303具备差异化优势，其临床开发应用前景非常有潜力。

根据天广实生物早先新闻稿，本次MBS303获批的是一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的1/2期临床研究，旨在评价MBS303治疗复发/难治性CD20阳性B-NHL的安全性、耐受性、PK/PD特征，并评估MBS303的初步疗效。