达格列净国内获批用于肾病，默沙东九价 HPV 疫苗扩大使用年龄，胆管癌首个免疫疗法获批…… | Insight 新药周报

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关键词：默沙东疗法药疫苗新药癌周报免疫获批

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2022-09-05

据Insight 数据库统计，上周（8 月 29 日 - 9 月 4 日）全球共有 49 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 15 款新申报临床，12 款首次启动临床。

下面，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

国内方面，本周共有 45 款创新药研发进度推进到了新的阶段，其中，申报临床 20 款，获批临床 5 款，首次公示临床试验的有 13 款。另外，本周有多款新药/新适应症获批上市，是国内创新药「丰收」的一周。

上周国内首次启动临床的创新药（不含改良新）

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

获批上市新药

1、万邦生化「甘精胰岛素」获批上市

9 月 2 日，NMPA 发布批件批准万邦生化的甘精胰岛素上市（受理号：CXSS2000009）。

甘精胰岛素注射液是一种新型的胰岛素类似物，具有长效、血药浓度无峰值、平稳地降低患者血糖的作用，由赛诺菲开发，分别于 2000 年 4 月和 6 月由美国食品药品管理局 (FDA) 和欧洲医药产品评审委员会批准用于糖尿病，商品名为来得时。2004 年来得时在中国上市。

据 Insight 数据库显示，此前国内甘精胰岛素共 6 款获批。除原研之外获批最早的是甘李的长秀霖，2005 年获批上市，而后联邦制药和通化东宝分别在 2016 和 2019 年获批。除已获批的 7 款之外，还有辽宁博鳌生物制药有限公司的甘精胰岛素正在上市申请中。

甘精胰岛素国内竞争格局

来自：Insight 数据库网页版

甘精胰岛素是去年胰岛素集采的品种之一，甘李药业、联邦制药、赛诺菲 A 组中标，通化东宝 B 组中标，东阳光药则以 C 组中标。其中排位第一的甘李报价 48.71 元/支，大降 63%，而第二位和第三位中标的联邦制药和赛诺菲也分别降价 49% 和 47.7%，报价 66.97 元/支和 69 元/支。

2、神州细胞工程 CD20 单抗获批上市

8 月 30 日，NMPA 发布批件批准神州细胞 CD20 单抗瑞帕妥单抗上市（受理号：CXSS1900047/8/9），用于国际预后指数（IPI）为 0～2 分的新诊断 CD20 阳性弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）成人患者，应与标准 CHOP 化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）联合治疗。

这是国产首款获批上市的 CD20 单抗，同时也是神州细胞继重组人凝血因子Ⅷ（安佳因）后第二款获批上市的生物药。

瑞帕妥单抗是神州细胞自主研发，结构优化、安全升级的新型抗 CD20 单抗。据神州细胞新闻稿，瑞帕妥单抗采用人抗体天然序列，在重链 CH1 恒定区 219 位点采用的是缬氨酸，为主流序列。该氨基酸序列更广泛地应用于已上市抗体，包括 13 个已上市的 IgG1-G1m17,1 型抗体和 12 个 IgG1-G1m17 和 G1m3 型抗体。奥妥珠单抗、奥法木单抗和阿达木单抗与瑞帕妥单抗在重链恒定区序列完全一致。

据 Insight 数据库显示，瑞帕妥单抗于 2011 年 7 月首次获批临床，2014 年 9 月首次公示临床试验，2019 年 12 月首次申报上市，并于近日获批上市。

瑞帕妥单抗国内项目开发关键节点

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

此前，神舟细胞披露的瑞帕妥单抗关键注册 III 期临床试验结果表明：瑞帕妥单抗联合 CHOP 治疗 DLBCL 疗效非劣于利妥昔单抗-CHOP 方案，且整体安全性相似｡

NCT02772822 临床试验结果

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进口药重磅新适应症/新剂型获批

上周，阿斯利康的重磅 SGLT2 抑制剂「达格列净」在中国获批新适应症，用于治疗慢性肾病（CK）患者；诺华的 IgE 单抗「奥马珠单抗」获批预充式注射液/在家使用制剂，提升了便利性；默沙东的九价人乳头瘤病毒疫苗新适应症获批上市，在国内将接种年龄从 16 - 26 岁扩大到了 9 - 45 岁，引起热议。

1、阿斯利康「达格列净」获批新适应症

9 月 2 日，NMPA 发布批件批准阿斯利康「达格列净片」新适应症在国内上市，用于有疾病进展风险的慢性肾病（CKD）成人患者（无论这些患者是否患有 2 型糖尿病），以降低估算的肾小球滤过率持续下降、进展为终末期肾病、心血管疾病死亡和心衰住院风险（受理号：JXHS2101074）。

据 Insight 数据库显示，达格列净最早在 2017 年 3 月在国内获批上市治疗 2 型糖尿病。2021 年 2 月，NMPA 批准其第二项适应症，治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者。值得关注的是，适应症的拓展为达格列净带来的糖尿病之后的又一波增量，就 2022 H1 情况来说，达格列净全球销售额同比增长 62% 达到 21.05 亿美元，各区域均呈现超过 50% 的告诉增长。

达格列净项目关键节点

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达格列净是同类首个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，每日口服一次。据 Insight 数据库显示，目前达格列净已在全球获批 1 型糖尿病、2 型糖尿病、射血分数降低的心衰以及慢性肾病 4 项适应症。

慢性肾脏病（CKD）是一种严重疾病，患者肾功能呈进行性下降（以 eGFR 降低或肾脏损害或两者兼有为标志，并持续三个月以上），影响全球近 8.4 亿人口。

此前，阿斯利康披露了一项达格列净治疗慢性肾脏病患者的国际多中心 III 期 DAPA-CKD 研究数据，研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。

该研究结果表明，针对 CKD 2-4 期尿白蛋白排泄升高的患者，达格列净与安慰剂相比，在标准治疗（即血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂）基础上，可降低主要复合终点（包括肾功能恶化、发生终末期肾病、心血管或肾脏死亡）相对风险 39%（p<0.0001），绝对风险（ARR）在中位随访 2.4 年中降低 5.3%。与安慰剂相比，达格列净可显著降低慢性肾脏病患者的全因死亡相对风险达 31%（ARR = 2.1%，p = 0.0035）。

2、默沙东九价 HPV 疫苗扩大使用范围

8 月 30 日，NMPA 发布批件批准了默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗新适应症。据默沙东官方新闻稿，本次获批使接种年龄从 16-26 岁扩大至 9-45 岁。（受理号：JXSS2101000）

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。2021 年 ICO/IARC 中国境内 HPV 及其相关疾病报告显示，2020 年在中国境内 15-44 岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居于女性肿瘤第三位。

而在中国，约 98% 的宫颈癌由高危型 HPV 导致。根据一项汇总 170 万女性 HPV 感染的流行病学研究显示，中国境内女性最易感染的高危型 HPV 分别为 16/52/58 型。

九价 HPV 疫苗采用三剂免疫程序，适用于预防 HPV16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的宫颈癌； HPV6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的宫颈上皮内瘤样病变（CIN1/2/3 级）、宫颈原位腺癌以及持续感染。

3、诺华「奥马珠单抗」获批新剂型

9 月 2 日，NMPA 发布批件批准诺华的创新生物制剂奥马珠单抗（商品名：茁乐®）预充式注射液/在家使用制剂上市，用于 6 岁及以上的儿童、青少年和成人患者，经吸入型糖皮质激素和长效吸入型 β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。

此项获批意味着患者无须到院，即可在家注射使用，方便快捷而有效地控制哮喘症状。

奥马珠单抗是全球及国内首个治疗哮喘的靶向生物制剂，直接靶向过敏性哮喘炎症核心 IgE（免疫球蛋白 E），可使 80% 患者改善哮喘及伴随过敏症状，80% 患者无重度急性发作，60% 患者减停口服激素。

据 Insight 数据库显示，早在 2017 年 8 月奥马珠单抗就在国内首次获批上市，用于治疗 12 岁以上经吸入激素合并长效 β2-肾上腺素受体激动剂治疗控制不佳的中重度过敏性哮喘患者（受理号：JXSS1400005）。

此后，今年 4 月该药又获批新适应症，用于治疗采用 H1 抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12 岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者（受理号：JXSS2100003），成为目前国内唯一获批用于治疗慢性自发性荨麻疹的生物制剂。

奥马珠单抗国内获批适应症

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不过，此前在国内上市的注射用奥马珠单抗均为冻干粉制剂，使用前需由医护人员进行溶解，且患者必须由医护人员进行注射治疗。而本次获批了全新给药方式——预充式注射液/在家使用制剂则是很好解决了这个问题，注射前无需溶解，节省医护注射时间，患者亦可自行居家注射治疗，方便快捷。同时，多项研究表明，使用奥马珠单抗预充式注射液/在家使用制剂的疗效显著，与医院注射奥马珠单抗冻干粉制剂无异。

此外，从全球范围来看，奥马珠单抗 2020 年 12 月还在美国获批了慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）适应症，该项适应症暂未在国内获批。

III 期临床新药：又一款国产九价 HPV 疫苗进度推进

不光默沙东九价 HPV 疫苗的接种年龄拓展，上周国产九价 HPV 疫苗同样有发生重要进展者。上海泽润生物的九价疫苗首次启动 III 期临床，离最终成功更近一步（登记号：CTR20222154）。

本次 III 期临床适应症为预防人乳头瘤病毒 6、11、16、18、31、33、45、52、58 型引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌及相关癌前病变、肛门和生殖器病变、宫颈细胞学检查结果异常以及持续感染，主要目的是评价与市售九价疫苗对比 0、2、6 月免疫程序接种后的免疫原性，拟纳入 1200 例 16-26 岁女性。

（注：Insight 数据库仅作新药动态分享，如有需求请咨询联系正规医疗机构）

临床试验信息

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当前据 Insight 数据库统计，国内已有 4 个九价 HPV 疫苗正在 III 期临床开发中，有望帮助解决疫苗不足之困。

处于 III 期临床阶段的四款国产 HPV 疫苗

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而除九价疫苗之外，更高价的疫苗研发同样开展得如火如荼。来自国药中生的十一价 HPV 疫苗已经处于 III 期临床，来自神州细胞工程的十四价疫苗也在 II 期临床开发中。IND 阶段还有康乐卫士的十五价疫苗今年 3 月份刚刚获批临床，重庆博唯佰泰生物制药的十七价疫苗 8 月初刚刚申请临床。

首次启动临床新药

上周，国内启动临床新药与获批新药一样迎来了一波「小爆发」。Insight 在此列举 3 款新药做介绍，更多信息可戳 >>Insight 医药情报助手查询。

1、君实生物 PI3Kα 抑制剂启动临床

8 月 30 日，据 Insight 数据库显示，君实生物/润佳医药的 PI3Kα 抑制剂 JS105（RP903）首次在国内启动临床，用于晚期恶性肿瘤（登记号：CTR20222133）。

试验信息

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JS105 来源于君实在 2019 年 2 月与润佳医药签订的协议。在该笔合作中，君实以每个药物项目 1.5 亿元技术转让费获得了润佳医药科技 2 款药物的 50% 权益，RP903 即 JS105，是该项交易首款进入 IND 阶段的药物。另一款 JS104 则为泛 CDK 抑制剂。

2021 年 4 月，君实与润佳医药订立合资合同，共同投资设立君实润佳（上海）医药科技有限公司，并由君实润佳在合资区域负责 JS105 项目的研发、临床应用、生产及商业化，两家公司分别拥有君实润佳 50% 的权益。

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Insight 数据库显示，2022 年 3 月 JS105 首次在国内申请临床，5 月获得临床批准。

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2、和铂/科伦博泰 TSLP 单抗启动临床

8 月 29 日，Insight 数据库显示，和铂医药和科伦博泰的 HBM9378 注射液（即 SKB378）首次在国内启动临床试验（登记号：CTR20221961）。这是一款 TSLP 抗体，用于治疗哮喘。

试验详情

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TSLP 是炎症级联反应的启动因子之一，抑制 TSLP 可以从炎症发生的早期进行干预，阻止免疫细胞释放促炎细胞因子。TSLP 与特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等过敏性疾病的发生密切相关，在临床被证明是对低 Th2 型哮喘（约 40% 人群）有效的靶点。

2018 年 4 月，和铂医药与科伦博泰达成全球战略合作，共同研究、开发和商业化新型全人源抗体药物。双方将依托靶点、及全人源单克隆抗体和双特异性抗体平台技术开发全新治疗药物，共同承担临床和商业化的费用，等额分享全球权益和商业利润。同年 8 月，两家公司又达成一笔 3.5 亿美元合作，在该笔合作中和铂获得科伦 PD-L1 抗体 A167 的海外开发权益，这款 PD-L1 单抗日前已在国内申报上市。

和铂医药和科伦博泰的医药交易

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3、复星医药 TIGIT 单抗启动临床

8 月 30 日，据 Insight 数据库显示，复星医药启动了 TIGIT 单抗 HLX53 国内首个临床试验（登记号：CTR20222158）。

试验详情

来自：Insight 数据库网页版

TIGIT 全称为 T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域蛋白，属于脊髓灰质炎病毒受体（PVR）样蛋白家族，是一种主要在免疫细胞（T 细胞）和自然杀伤细胞（NK 细胞）表面表达的免疫检查点蛋白，可抑制这些免疫细胞发挥作用。

HLX53 为复星医药自主研发的创新型抗 TIGIT 的 Fc 融合蛋白，由重链抗体的可变区（VHH）和野生型 IgG1 的 Fc 端组成，拟用于治疗晚期实体瘤或淋巴瘤。复星医药拟于条件具备后在国内开展 HLX53 针对该适应症的 I 期临床试验。据公告显示，截至 2022 年 5 月，复星医药针对 HLX53 累计研发投入约为人民币 6,490 万元（未经审计）。

除 HLX53 外，复星医药同时也布局了一款 TIGIT/PD-L1 双抗 HLX301 ，当前正在针对多个瘤种开展 I/II 期临床试验。

HLX301 全球在研进度甘特图

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

境外创新药进展

本周境外共有 18 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段。其中，阿斯利康 PD-L1 单抗获 FDA 批准一线治疗胆道癌的信息最受关注，因为这项获批使胆道癌一线治疗中首次增加了免疫治疗方案。

1、度伐利尤单抗：胆道癌免疫疗法首突破

9 月 2 日，美国 FDA 宣布批准阿斯利康的 PD-L1 单抗「度伐利尤单抗」新适应症，联合化疗一线治疗胆道癌。

来自：FDA 官网

胆道肿瘤（BTC）是起源于胆囊及胆管的恶性肿瘤的总称，其发病率约占所有消化系统肿瘤的 3%。目前，BTC 全球发病率呈现上升趋势，以亚洲国家最为常见。

由于 BTC 起病隐匿，侵袭性强且对常规放化疗不敏感，因此 BTC 的预后极差，5 年生存率仅 5%-15%。长期以来，晚期 BTC 的一线标准治疗都是以吉西他滨联合顺铂（GC）化疗方案为主，然而其临床疗效并不尽如人意。

而新疗法近两年才刚有突破。FDA 至今共批准了三款靶向药，都在 2020 年之后，包括两款 FGFR 抑制剂和一款 IDH1 抑制剂；而免疫疗法在胆道癌进展不算顺利，甚至可以说坎坷，2021 年默克的 PD-L1/TGFβ 双特异性融合蛋白 M7824 在这一适应症上惨遭一线二线二连败。

阿斯利康最早于 2021 年 10 月宣布度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌（BTC）的 III 期临床 TOPAZ-1 在中期分析中达到了总生存期（OS）主要终点，次年 1 月 18 日在 2022 ASCO GI 上公布了 TOPAZ-1 研究数据。

（在公众号后台回复「2022 ASCO GI」即可下载会议摘要 PDF）

TOPAZ-1 是一种随机、双盲、安慰剂对照全球多中心 III 期临床试验，评估 Imfinzi 联合化疗（吉西他滨+顺铂）相较于安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性 BTC 患者的疗效和安全性。该试验在全球纳入 685 名患者，主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及安全性。

在预先确定的中期分析中，与单独化疗相比，接受 Imfinzi 联合疗法的患者死亡风险降低了 20%（基于 0.80 的风险比 [HR]；95% 置信区间 [CI]，0.66-0.97；双侧 p=0.021)。中位 OS 为 12.8 个月，而化疗为 11.5 个月。25% 的患者在两年内仍存活，而接受化疗的患者为 10%。

结果还显示， Imfinzi 联合化疗可使疾病进展或死亡的风险降低 25%（HR，0.75；95% CI，0.64-0.89；双侧 p=0.001）。联合治疗的中位 PFS 为 7.2 个月，而化疗为 5.7 个月。接受 Imfinzi 联合化疗的患者的客观缓解率 (ORR) 为 26.7%，而单独接受化疗的患者的 ORR 为 18.7%。

安全性方面，Imfinzi 联合化疗耐受性良好，与对照组相比具有相似的安全性，并且与单独化疗相比，不会增加因不良事件导致的停药率。

TOPAZ-1 临床试验结果

来自：Insight 数据库网页版

5 月 4 日，阿斯利康宣布 PD-L1 单抗 Imfinzi（度伐利尤单抗）联合化疗一线治疗胆道癌的新适应症上市申请（sBLA）获 FDA 受理，并授予优先审评。仅隔 4 个月，这项新适应症就通过 FDA 肿瘤学卓越中心的 Orbis 项目获得批准。FDA 新闻稿中表示，这项审评中也与澳大利亚，加拿大，新加坡和瑞士的监管机构进行了合作。

2、勃林格殷格翰 IL-36R 单抗获 FDA 批准上市

9 月 2 日，勃林格殷格翰宣布其 IL-36R 单抗「司柏索利单抗」获 FDA 批准上市，用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP），商品名为 SPEVIGO。这是首个获 FDA 批准的成人 GPP 疗法。

司柏索利单抗在全球主流监管机构的 BLA 申请递交几乎保持同步，在 FDA 首获批准之后，这款新药的上市申请还在欧盟 EMA、中国 NMPA 的审评当中。在中国，CDE 在去年 11 月受理了司柏索利单抗的上市申请，并在今年 3 月将其纳入优先审评审批，有望在年内获批。

司柏索利单抗上市报批情况

来自： Insight 数据库网页版

SPEVIGO（spesolimab-sbzo）是一种新型选择性抗体，可阻断白细胞介素-36 受体 (IL-36R) 的激活，IL-36R 是免疫系统内信号通路的关键部分，被证明与 GPP 的病因有关。

与斑块状银屑病不同，GPP 是一种罕见且可能危及生命的中性粒细胞性皮肤病，其特征是广泛爆发的疼痛性无菌性脓疱。由于该疾病非常罕见，疾病症状的识别可能具有挑战性，因此会导致确诊延误。

Spesolimab 的获批基于一项关键性 EFFISAYIL-1 II 期临床试验结果。 EFFISAYIL-1 (登记号： NCT03782792) 是一项为期 12 周的 II 期临床试验，入组中至重度 GPP 发作患者（N = 53），患者按 2:1 的比例随机接受 spesolimab 900 mg 单剂静脉注射或安慰剂治疗。

结果显示，试验开始一周后，接受 spesolimab 治疗的患者中有 54% 的患者无可见的脓疱，而安慰剂组为 6%。此外，在安全性方面，66% 接受 spesolimab 治疗的患者和 56% 接受安慰剂治疗的患者报告了不良事件。Spesolimab 治疗组和安慰剂治疗组中分别有 17% 和 6% 的患者报告了感染（在治疗第一周）。接受 spesolimab 治疗的患者中有 6% 报告了严重不良事件（在治疗第一周）。

NCT03782792 临床试验结果