IPO早知道 | Verve Therapeutics：mRNA单碱基编辑公司申请1亿美元IPO上市
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关键词：
IPO
资讯来源：蹊之美股生物医药 + 订阅账号
发布时间：
2021-06-02
微信公众号：蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech
标的公司: Verve Therapeutics, Inc (NASDAQ：VERV）
Verve Therapeutics提交1亿美元初始招股书，截止IPO前共募资2.16亿美元，IPO前持股>5%的机构如下：
Verve Therapeutics是一家基因疗法公司，2018年成立，旨在通过RNA进行基因组单个碱基水平上精确有效的编辑，而不会在DNA中造成双链断裂。
通过与Beam达成的授权协议，公司获得了两个不同类型的碱基编辑：嘌呤编辑（ABE）和胞嘧啶编辑（CBE），每个编辑器都有1个修饰过的Cas9蛋白结合到gRNA，目的是保持靶向特定基因序列和避免断裂DNA双链。
两个编辑器由脱氨酶（deaminase）的种类进行区别，脱氨酶是进行化学修饰过的碱基编辑酶，与Cas9融合。脱氨酶对腺嘌呤（A）或胞嘧啶（C）上的胺基，进行化学修饰，下图：
目前公司两个靶向PCSK9和ANGPTL3的管线，均使用ABE将腺嘌呤（碱基A）的氨基转为腺苷（碱基I）并被DNA聚合酶读取为鸟嘌呤（碱基G），实现A到G的改变。
初始修饰发生后，在目标位点中间DNA有一条已编辑链包含一个碱基I，和一条未编辑链带有胸腺嘧啶（碱基T）。I：T碱基对是错配，细胞通常尝试修复并导致潜在的编辑丢失。为保留编辑，碱基编辑器会裂解未被编辑的单链DNA，造成1个缺口（nicking）诱导细胞使用新编辑的链，作为修复模版形成I：C配对，在DNA修复或复制时，I被读取为G，产生G：C碱基对，完成了A:T碱基对到 G:C 碱基对的永久转换。
编码特定碱基的mRNA和靶向肝脏中表达的向导RNA（gRNA），被LNP（纳米脂质粒）包裹，进入肝脏后VERVE-101会被带入肝细胞并逃逸到细胞质中，在那里瞬时表达碱基编辑蛋白。然后gRNA与碱基编辑器蛋白结合，复合物被携带到细胞核中，定位至由gRNA的20个核苷酸间隔序列指定的基因靶标。ABE结合DNA进行单个A到G的修改，从而关闭PCSK9基因。ABE mRNA构建体经过密码子优化，并包含化学修饰以减少mRNA介导的免疫反应。
公司的碱基编辑、CRISPR核酸酶以及多个LNPs技术，来自于Beam Therapeutics、The Broad Institute、Editas Medicine、哈佛大学、Massachusetts General Hospital和Acuitas Therapeutics。
进展最快的管线VERVE-101旨在通过单次注射永久关闭肝脏中PCSK9基因，降低低密度脂蛋白（LDL-C），指征杂合子家族性高胆固醇血症。
在临床前非人类灵长动物概念验证研究中，公司观察到单次注射后，两周时PCSK9蛋白质平均减少了89%，LDL-C平均减少59%，在注射10个月后LDL-C平均减少62% ：
现金、现金等价物：$99M (As of March 31, 2021)
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