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▎药明康德内容团队编辑
Calliditas Therapeutics日前公布其缓释胶囊Tarpeyo（budesonide，布地奈德）用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者3期试验的积极顶线结果。数据显示，试验达成主要终点，与安慰剂组相较，布地奈德组患者在两年期间（包含9个月药物治疗与15个月停药随访期间）的估计肾小球滤过率（eGFR）上显著获益。根据新闻稿，此3期试验的长期数据结果将支持此药物的完全批准申请。
IgA肾病是导致慢性肾病和肾功能衰竭的主要病因，是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病。IgA是体内产生量较多的一种免疫球蛋白，与粘膜免疫密切相关。IgA肾病患者的主要特点是肾小球内出现IgA沉积。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。其中50%的IgA肾病患者在30年内会发展为终末期肾病，严重影响患者的生活质量。
布地奈德是一种皮质类固醇免疫抑制剂，能降低此IgAN患者的蛋白尿水平。作为一款靶向释放口服制剂，布地奈德采用了Calliditas公司的TARGIT技术，让药物在不被吸收的情况下通过胃肠道，只有达到小肠下部时才会被吸收。从而将药物特异性递送到负责产生分泌性IgA的回肠特定部位。除了有效的局部作用外，布地奈德的另一个优点是它的生物利用度很低，大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活。这意味着高浓度的药物可以在需要的地方局部应用，但全身暴露和副作用非常有限。布地奈德在2021年12月获FDA加速批准用于治疗有疾病快速进展风险的原发性IgAN成人患者。
这次所公布的NefIgArd试验是一项多中心、随机双盲、安慰剂为对照的3期临床试验，目的在于检视成人原发性IgAN患者在使用优化的RAS抑制剂（RASi）疗法之余，每天服用一次16 mg布地奈德胶囊的疗效与安全性。
试验的A部分包括9个月设盲治疗期和3个月随访期。主要终点为尿蛋白/肌酐比值（UPCR，用于评估每日排泄的蛋白尿水平），eGFR为次要终点。B部分包括停药12个月观察期，评估A部分接受布地奈德或安慰剂方案治疗的360例患者整个2年期间的eGFR。
之前公布的数据显示，该试验达到了A部分的主要终点，证明与安慰剂相比，病患经每日一次16 mg布地奈德治疗9个月后，UPCR或蛋白尿统计学显著降低。在第9个月，布地奈德+RASi组患者（n=97）的UPCR值，较基线降低34%，具有统计学显著性，而接受RASi单药治疗患者（n=102）则仅降低5%。
图片来源：123RF
这次公布的为试验B部分数据，分析显示，试验达成主要终点。患者在经过9个月布地奈德治疗与之后15个月停药随访共两年期间，与安慰剂组相较，药物组患者在eGFR值上显示具显著益处（p<0.0001）。支持性2年总斜率分析显示，治疗具统计学显著性和临床意义，反映药物对患者具持续性的益处。此外，所有试验病患群体皆观察到eGFR的改善，无论患者的UPCR基线值为何。病患在15个月的随访停药期间，仍维持其UPCR值下降，显示治疗的持续效果。
“这对于IgAN患者来说，确实是个良好试验结果。这反映了通过靶向可能来源得以下调致病性IgA抗体水平，这项专门设计用于治疗IgAN的疗法对整体病患的肾功能有着持续性的影响，我们认为基于此3期试验群体的数据将支持完全批准的监管申请。”Calliditas的首席执行官Renée Aguiar-Lucander女士说道。
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