论文影响因子高达41!这家IVD公司和三甲医院专家团队联手,共同发表胰腺癌研究新成果

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关键词: 新成果联手
资讯来源:医业观察
发布时间: 2022-07-07

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这是医业观察的第1471-4期文章


来源:申基生物



6月23日,南京大学医学院附属金陵医院王新波教授团队在国际权威期刊《Molecular Cancer》(IF=41.444)在线发表题为“Single‑cell RNA‑seq reveals the genesis and heterogeneity of tumor microenvironment in pancreatic undiffe-rentiated carcinoma with osteoclast‑like giant‑cells”的关于胰腺癌研究最新成果,影响因子高达41.444,得到了国际同行的高度关注。



胰腺伴破骨细胞样巨细胞未分化癌(UCOGCs)是一种罕见的侵袭性非内分泌胰腺癌,以非肿瘤性破骨细胞样巨细胞与单核肿瘤细胞相混合为特征,预后更甚于普通的胰腺导管腺癌。其特征性破骨细胞样巨细胞(OGCs)的起源、演变及其对肿瘤微环境异质性的调节机制一直未能阐明。



该研究是通过构建胰腺UCOGCs的单细胞组学数据,建立OGCs的分子特征识别模型,实现了OGCs细胞源头和分子特征的溯源,并提出了潜在的靶向治疗依据。在临床医学中,胰腺伴破骨细胞样巨细胞未分化癌(UCOGCs)是一种罕见的侵袭性非内分泌胰腺癌,以非肿瘤性破骨细胞样巨细胞与单核肿瘤细胞相混合为特征,预后更甚于普通的胰腺导管腺癌。其特征性破骨细胞样巨细胞(OGCs)的起源、演变及其对肿瘤微环境异质性的调节机制一直未能阐明。而单细胞分析技术可在单个细胞的不同组学水平对恶性肿瘤异质性、演变及潜在靶标等多个方面进行深入研究,更好地勾勒出细胞表达模式和细胞间相互作用的变化,已成为研究恶性肿瘤最强劲的利器之一。



研究团队通过收集一例胰腺UCOGCs患者及三例胰腺导管上皮腺癌(PDAC)患者的组织样本,以单细胞分辨率捕获了18376个高质量细胞,注释为10个细胞簇,涵盖胰腺癌中的所有主要细胞类型,为识别胰腺UCOGCs中的OGCs细胞起源提供了一份完整的参考图谱。研究团队国际上首次鉴定了UCGOCs肿瘤微环境的异质性在上皮细胞、髓样细胞、成纤维细胞和内皮细胞簇的分布特性、构成比例及演化进程上不同于PDAC,进一步的分析表明OGCs是由干细胞样间充质上皮细胞(SMECs)演变而来,颠覆了之前认知的OGCs可能源自单核细胞、巨噬细胞、上皮细胞或间充质细胞。


有趣的是,OGCs细胞簇富集了抗原提成、免疫反应和干细胞分化等功能,并且预后不良的相关基因,如LOX、SPERINE1、CD44和TGFBI均在该SMEC集群中高表达,而CD74则在UCGOCs肿瘤微环境的形成中起着重要作用,是重要的潜在治疗靶标。


小结

本研究开发出了一套完整的单细胞测序分析流程,也是国际上首次利用单细胞数据和分子特征追溯,揭示了胰腺UCOGCs的OGCs细胞起源于干细胞样间充质上皮细胞(SMECs),不仅可以作为UCOGCs预后的新分子标志物,更为进一步开发基于细胞来源和发病机制的免疫治疗提供了理论依据。申基生物有幸参与其中,为单细胞测序提供全面的技术支持后续也将针对胰腺癌的基因核酸药物和mRNA疫苗开发开展多维度的合作,从而为胰腺癌提供更好的治疗策略




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申基生物成立于2018年,是一家围绕核苷、核苷酸、诊断用抗原抗体等核心原料进行技术研发和产品开发的高科技企业,公司以提供高性价比的产品以及解决临床未满足需求为发展方向,先后进入了IVD、mRNA、CGT等产业的上游核心原料领域,已经建立优质的关键共性技术平台,为生命科学领域的发展提供整体解决方案。


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