RNA领域浅谈：如何靠研发管线打天下

核酸药物是生物医药发展的前沿领域，包括反义核酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）适配体（aptamer）、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物（ARC）等，RNA是基因治疗的一种形式，也是继小分子药物、蛋白药物、抗体药物之后的新一代制药技术。

2019-2020年RNA领域的标志性事件

及其估值意义

2020年4月14日，Alnylam公司获得黑石集团20亿美元的投资来支持其RNAi疗法vutrisiran和ALN-AGT等在研药物的开发，黑石将获得inclisiran（一款靶向PCSK9的治疗高胆固醇血症的RNAi疗法）未来销售额分成的50%，截至目前Alnylam公司市值148.92亿美元。同时黑石集团联合创始人苏世民（Steve Schwarzman）与红杉资本沈南鹏的抖音对话使其被圈内外所熟知，其大手笔的投资也正式助推核酸药物步入黄金时代。

苏世民

扩展阅读

苏世民创立的黑石集团是全球私募股权资产管理公司和房地产管理公司的巨头。截至2019年第三季度，黑石管理的资金总额超过5500亿美元。

   

推荐大家阅读今年一直高居管理类阅读排行榜前排的苏世民撰写的《我的经验与教训》这本书，投资是门学问，看看业界大咖是怎么找准方向不断创造业绩神话滴。

Alnylam拥有有丰富的研发管线作为后备力量，覆盖基因药物、心血管代谢疾病、肝传染病、中枢神经系统/眼部疾病四个领域。

（图：Alnylam在研管线）

黑石此次20亿美元的投资中，有10亿美元是用来购买Inclisiran未来50%的使用授权，另有1.5亿为支持Alnylam2个心血管药物研发的费用。

随着新冠疫情的爆发，mRNA疫苗相信大家已经不再陌生，而这一领域的研究在美国早已步入快速商业化。2020年4月16日，Moderna 和美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）达成协议，将获得最高4.83亿美元的资金支持，用于支持测试和生产mRNA-1273疫苗；也正是这家公司在2018年底以6.04亿美元的募资额创下了生物科技公司规模最大的IPO纪录。

这是一家只有研发管线的公司，招股书显示：Moderna公司创建于2010年，公司目前共有21个在研项目，其中10个进入临床开发阶段。

研发管线的二级市场投资回报率

如果您在两年前以10,000美元的固定资金开始投资，而当Moderna以每股23美元的价格上市时，您将有足够的钱购买约435股。到现在，这笔投资将变成近30,000美元。不到两年的时间，您原先购买的产品将获得近300%的回报。

Moderna的mRNA-1273迄今为止是当前局势下疫苗竞赛中最先进的候选药物之一，Moderna对mRNA-1273的第2期研究已于7月8日完成注册，随后于7月27日开始了对候选疫苗的3期功效研究。8月11日，Moderna与美国政府签订了15亿美元的合同，以提供5亿剂mRNA-1273。

RNAi干扰技术已经不仅仅在罕见病上有所收获，在常见病管线上，特别是HBV治疗、代谢病、心血管疾病、肿瘤病的进展也非常迅速。

2019年12月，Arrowhead宣布，评估RNAi药物ARO-AAT的II期研究AROAAT2002已完成首例患者给药治疗。目前，该公司也在开展SEQUOIAII/III期试验，这是一项正在进行的潜在关键研究，于2019年8月开始了患者用药。

ARO-AAT是该公司的第二代皮下给药RNAi疗法，目前正被开发用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）相关的肝病，这是一种罕见的遗传性肝病，严重损害受影响个体的肝脏和肺脏。

ARO-AAT旨在抑制突变的α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白在肝脏的产生，这是AATD患者进行性肝病的原因。减少炎症性Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝病的进展，并可能使其再生和修复。

（图：Arrowhead在研管线）

上述三家公司分别对应151亿、148亿及33亿美元市值。

（图：核酸药物美股上市公司市值表现，2020年5月统计数据）

经过多年的长跑，核酸药物已经取得了一定的成功，从开花到结果，吸引了不少资本的注意。技术的进步、产业链的健全、技术人才的培养、资本的支持，中国核酸药物也将会成为下一个十年的风口！