“BD”助推业绩起飞！康方生物2023H1利润约23亿，Q1在手现金已超50亿

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2023年7月31日，康方生物发布正面盈利预告，根据公司截至2023年6月30日的未经审核综合管理账目的初步评估，公司预期2023年上半年将录得利润约人民币23亿元，实现首次盈利。

本次公司实现转亏为盈，主要归因于：

• 公司自主研发的双抗新药依沃西（PD-1/VEGF双抗）与美国Summit Therapeutics公司达成的海外权益许可合作（交易总额50亿美金，外加授权地区销售净额的双位数比例提成），该合作等值于5亿美金的首付款已在一季度到账。该首付款的大部分已在报告期内被确认为许可费收入，约为29亿元人民币，首付款的剩余部分将后续分批确认为经营收入。

• 自主研发并商业化的核心双抗新药开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利），凭借突出的临床价值，销售收入不断提高；安尼可®（PD-1单抗，派安普利）也在报告期内，持续为公司销售增长做出贡献。

• 公司持续优化科学高效的费用管理能力，在加速创新产品研发及管线推进的同时，也在成本控制方面取得成果。

一

公司简介

康方生物成立于2012 年，由海归创业团队创建成立，总部位于中国广东省中山市火炬开发区。公司致力于自主发现、开发及商业化创新型抗体新药，以满足肿瘤、免疫等领域的尚未解决的医疗需求。

公司发展历程

2022 年，公司营业收入呈现爆发性增长，全年产品销售总额达11.04 亿（同比+422%），主要得益于全球首创的PD-1/CTLA-4 双抗新药开坦尼®的上市，其上市首6 个月实现5.46 亿元产品销售额。前期获批的安尼可®（派安普利单抗注射液，PD-1 单抗）2022年的销售额达5.58 亿元（同比+164%）。

公司营业收入（亿元）

其中，2022 年研发投入13.23 亿元，同比+17.82%。截止2023 年3 月，公司在手现金约53 亿元人民币，足够支撑公司的新药研发以及产品的商业化，能够保证未来现金流的持续运转。

2017-2022年公司研发费用

据不完全统计，公司通过授权转让，获得潜在交易金额高达53.23亿美元。

分别是：

• 2023 年4 月，正大天晴康方宣布授予Specialised Therapeutics（ST）安尼可®在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚11 个国家的独家销售权，正大天晴康方将获得安尼可®于授权地区销售净额15%的提成。正大天晴康方是康方生物与中国生物制药有限公司旗下正大天晴药业集团成立合资公司，专注于开展生物医药新药产品研发，成果产业化等业务，二者共同开发及商业化公司自主研发的PD-1 抗体药物安尼可®（AK105，派安普利单抗注射液）。

• 2022 年12 月，公司授予美国Summit Therapeutics 公司于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化依沃西（PD-1/VEGF 双特异性抗体）的独家许可权；公司保留依沃西除以上地区之外（包括中国）的开发和商业化权利。

• 2019 年6月，公司与正大天晴建立合作关系，共同开发及商业化康方研发的PD-1 抗体药物(AK105)。

• 2015 年12月，康方生物将自主研发的肿瘤免疫治疗抗体药物AK107(MK-1308)以2 亿美元授权美国默沙东。

二

公司平台

公司开发建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE 平台）、双特异抗体药物开发技术（TETRABODY 技术）。

ACE 端对端药物开发平台：全方位探索平台（ACE 平台），涵盖了药物靶点验证、抗体发现与临床前研究、CMC 生产工艺开发和符合GMP 要求的规模化生产。ACE 平台贯通药物全生命周期，使得公司对外部服务体系的依赖极低，保证并促进新药开发过程的高效运作，提高成功率，且有效降低开发成本。

Tetrabody 技术平台：Tetrabody技术是康方生物自主开发的、用于设计及生产创新四价双特异性抗体的专有技术。该技术克服了由于双抗的高分子量导致的低效表达水平、双抗的结构异质引起的工艺开发障碍、以及由于双抗缺乏稳定性而导致的不可成药性等CMC 难题。

基于独有的Tetrabody 技术，公司已成功开发了6个双抗药物，包括开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液），PD-1/VEGF 双特异抗体新药依沃西（AK112），以及全球首个且唯一在研的TIGIT/TGFβ双靶点抗体融合蛋白新药AK130 等。

三

公司管线

截至2023年7月，公司目前拥有30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，其中19个新药进入临床研究，13项关键/III期临床试验正在开展，3个新药实现商业化销售（含1个对外授权）。

（一）肿瘤领域

肿瘤是公司重点专注的治疗领域之一，正在进行临床试验的产品包括开坦尼（卡度尼利,PD-1/CTLA-4）、依沃西（PD-1/VEGF,AK112）、莱法利单抗（CD47,AK117）、安尼可（派安普利,PD-1）、佐斯利单抗（CD73,AK119）、普络西单抗（VEGFR-2,AK109）、AK127(TIGIT)、AK115(NGF)、AK129（PD-1/LAG-3）和AK130（TIGIT/TGF-β），覆盖了包含血液瘤、实体瘤领域等多个广泛的适应症。

1、卡度尼利单抗

卡度尼利单抗（AK104）基于公司Tetrabody双抗技术构建，通过Fc 段结构改造完全去除ADCC、ADCP 和CDC 效应，避免Fc 介导免疫细胞活化引起的效应T 细胞损耗和免疫不良反应，降低不良反应的发生。AK104 对表达有PD-1 和CTLA-4 的肿瘤微环境而非正常外周血具有更高的亲和力并且发生四价结合，能够同时阻断PD-1 和CTLA-4两个免疫检查点通路。

该药物于2022 年6 月29 日正式获批上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。卡度尼利单抗成为全球首款PD-1/CTLA-4 双抗也是首个获批上市的国产双抗，填补了中国晚期宫颈癌免疫药物治疗的空白。目前，AK104 是首个也是唯一一个成功获批上市的PD-1/CTLA-4 靶向药物。开发是适应症涉及13 个，涵盖肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌、结直肠癌等。

根据2023 ASCO公布的数据：（1）卡度尼利治疗宫颈癌真实世界数据显示：所有疗效可评估患者的整体客观缓解率（ORR)达70.8%，疾病控制率（DCR）达79.2%，完全缓解（CR）率高达12.5%；初治及一/二线患者，卡度尼利联合方案ORR达100%。（2）联合化疗一线治疗胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌Ib/Ⅱ期临床研究：全人群高效缓解（无论PD-L1表达）无论CPS大小， mOS达17.41个月，中位PFS达9.2个月，12个月OS率为61.4%；客观缓解率（ORR）达68.2%，疾病控制率（DCR）达92%。

2、依沃西单抗

依沃西单抗（AK112）基于康方生物独特的Tetrabody 技术设计，可阻断PD-1 与PD-L1 和PD-L2 的结合，并同时阻断VEGF 与VEGF 受体的结合。鉴于VEGF和PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

2022 年12 月 ，康方生物宣布授予Summit Therapeutics 于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体）的独家许可权；康方生物保留依沃西除以上地区之外包括中国的开发和商业化权利。2023 年5 月，Summit宣布，康方生物研发的全球首创PD-1/VEGF 双抗依沃西（AK112/SMT112）联合化疗用于经第三代EGFR-TKI 治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心III 期临床研究（HARMONi 研究），已在美国完成首例患者给药。

此外，在依沃西单抗联合含铂化疗对比PD-1抑制剂联合含铂化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床中，显示依沃西联合化疗总体安全性良好，且鳞癌受试者未见与贝伐珠单抗相关的出血风险，耐受性好。有望取得优于PD-1抑制剂的抗肿瘤作用，为局晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗提供一种新型高效、优于现有标准治疗的解决方案。

3、莱法利单抗

莱法利单抗（AK117）是一种新一代人源化IgG4 mAb。它通过结合肿瘤细胞表面的CD47，阻断其与受体SIRPα在吞噬细胞上的相互作用，从而增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，同时通过树突状细胞促进适应性免疫反应，进而抑制肿瘤生长。

目前，莱法利单抗针对三阴乳腺癌的研究已经进展到临床II 期阶段。结肠癌、骨髓增生异常综合征急性髓系白血、头颈部鳞状细胞癌、胃食管交界处癌等适应症处于I/II 期临床研究阶段。其AK117单药及联合卡度尼利单抗开展的治疗晚期恶性肿瘤的剂量递增I期研究均已完成，未观察到剂量限制性毒性事件,表现出优越的安全性。

4、派安普利单抗

派安普利单抗（AK105）是目前全球唯一采用IgG1 亚型且经Fc 段改造的第二代PD-1单抗。IgG1亚型，且不与其他IgG 结合在保证疗效的同时，也避免了免疫逃逸效应。其次，通过差异化结构设计去除Fc 受体介导效用功能，从而完全去除ADCC/ADCP/CDC 效应，避免免疫细胞被吞噬或杀伤；同时也能够减少ADCR 效应，进而减少IL-8 释放增强疗效，并使解离速率放慢，从而改善PD-1 抗体的抗肿瘤活性。研究显示，该药显示出较派姆单抗和纳武单抗更慢的PD-1 抗原结合解离速率以及较纳武单抗更高的受体占有率，这表明其更优的疗效。

该药物于2021 年8 月5 日获批治疗接受过至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者；2023 年1 月,获批联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌适应症。

5、AK129

AK129 是公司独立自主研发的靶向PD-1和LAG-3 的双特异性抗体。AK129可同时靶向两个免疫抑制性受体PD-1 和LAG-3，阻断PD-1 与其配体PD-L1 和PD-L2 的结合，同时阻断LAG-3 与其配体MHCII 等的结合，解除肿瘤微环境中的免疫抑制。LAG-3 与PD-1 协同抑制抗肿瘤免疫反应，AK129 可阻断LAG-3，提高T 细胞免疫应答，同时阻断PD-1 可促发免疫反应协同性增强，进一步提高免疫细胞的活性，增强抗肿瘤免疫反应，有望表现出更佳的治疗效果。

2023 年3月，AK129 治疗晚期恶性肿瘤的I 期临床试验完成首例患者给药。

6、AK130

AK130 是公司独立自主开发的双功能融合蛋白，由与人转化生长因子-β(TGF-β)受体II 的细胞外结构域融合抗TIGIT 单克隆抗体组成，是全球首个在研的TIGIT/TGFβ双靶点抗体融合蛋白新药。作为一种新型的融合TGF-βRII 蛋白的TIGIT 抗体，AK130可抑制TIGIT 介导的免疫抑制，同时降低TME 中的TGF-β 水平。通过改造IgG4骨架的抗体的Fc 区，来消除抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性(CDC)，从而将淋巴细胞损失降至最低，最终实现高效且安全性的抗肿瘤作用。

2023 年2 月，AK130治疗晚期恶性肿瘤的I 期临床试验完成首例患者给药。

（二）自身免疫领域

在自免领域，公司同样拥有丰富的产品管线布局，包括依若奇单抗（IL-12/IL-23,AK101）、古莫奇单抗（IL-17,AK111）、和曼多奇单抗（IL-4R,AK120）。

1、依若奇单抗

依若奇单抗（AK101）是康方自主研发中国首个用于治疗银屑病、溃疡性结肠炎和其他自身免疫性疾病的抗IL12/IL23p40 单克隆抗体新药。明显降低所有给药患者的低密度胆固醇。AK101通过阻断细胞因子IL-12 和IL-23 的生物学活性，以达到临床治疗自身免疫性疾病的作用。

目前，AK101 针对肺癌的单药和+化疗的研究均处于临床III 期，针对中重度银屑病（PsO）2项III 期临床研究均达到主要研究终点。该药计划2023 年中递交NDA，有望成为中国首个可同时选择性靶向IL-12 和IL-23 的用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的潜在的最佳生物制剂。

根据公司招股书公司一共招募96 名中重度银屑病受试者参加研究，根据队列分配接受AK101（n=72）或安慰剂（n=24）的皮下给药。与强生的Stelara 相比（非头对头），AK101 治疗银屑病疗效数据相似。AK101 给药第12 周显著优于安慰剂组。并且基于第12 周PASI90 反应（PASI75和 PASI90 为银屑病面积及严重性缓解程度），高剂量水平的AK101所拥有的疗效似乎优于Stelara（接近45 毫克水平）。

2、古莫奇单抗

古莫奇单抗（AK111）是一种靶向IL-17A的人源化IgG1 单克隆抗体，可高亲和力特异性结合IL-17A，阻断其与T 细胞、自然杀伤细胞和抗原呈递细胞表面表达的IL-17 受体A（IL-17RA）结合，从而阻断其下游细胞免疫应答。

根据公司官网与已上市的IL-17 抗体相比，AK111 在抗原结合试验、细胞学试验和动物模型中表现出相似的活性和安全性。

Ⅰb 期研究是AK111 在亚洲人群开展的首次人体研究，其安全性及药代动力学特征与此前在新西兰患者中进行的Ⅰ期研究结果相似。结果显示：AK111 安全性、耐受性普遍良好，并显示出快速优秀的临床反应。所有剂量组均能有效改善银屑病患者皮损状态，并持续至末次给药后至少8 周。关键有效终点第12 周PASI75、PASI90、PASI100 和sPGA 0/1 应答率方面，AK111 各剂量组的应答率均高于安慰剂组。

3、曼多奇单抗

曼多奇单抗（AK120）是康方生物自主研发的靶向IL-4Rα的新型自身免疫疾病治疗药物，通过抑制双重细胞因子IL-4 和IL-13的生物学活性，以达到临床治疗过敏性自身免疫疾病的功效，拟用于治疗特应性皮炎、哮喘等过敏性疾病。

IL-4 和IL-13 是2 型炎症的关键驱动因素。AK120 能够与IL-4Rα特异性结合，从而竞争性IL-4、IL-13 与IL-4Rα结合，阻断其介导的下游信号转导，从而达到治疗特应性皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎等2 型炎症为主要发病机制的特应性疾病的目的。

早期临床研究显示，AK120 在特应性皮炎患者中表现出相当或更优于度普利尤单抗的潜在临床疗效。临床前药效学也提示了AK120 在哮喘方向具有较好的成药性，其可显著降低小鼠哮喘模型肺泡灌洗液中白细胞、嗜酸性粒细胞水平和外周血特异性IgE 抗体水平。安全性方面，AK120 已经在新西兰和澳大利亚完成了健康受试者的单剂量递增Ia 期临床研究和用于治疗特应性皮炎多剂量递增Ib 期临床研究。根据研究初步数据，AK120 在成人健康受试者（剂量最高达600mg 单次给药）及特应性皮炎受试者中（剂量最高达300mg 每周一次，多次给药）的安全且耐受性良好。

（三）代谢领域

在代谢类疾病治疗领域的创新产品有伊努西单抗（PCSK9,AK102）。

伊努西单抗（AK102）：是康方生物旗下子公司康融东方开发的创新PCSK9 单克隆抗体，用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症，包括HoFH、HeFH 及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇血症患者。根据目前实验数据，伊努西单抗能够完全抑制PCSK9，在他汀药物背景治疗基础上使用PCSK9 单抗，已证明可显著降低胆固醇，并降低患者心脏病发作或中风的发病率。

2021 年9 月，AK102 治疗高胆固醇血症心血管极高危或高危患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II 期临床研究达到主要终点，结果显示AK102 在治疗高胆固醇血症患者中展现了良好的有效性和安全性特征：使用AK102 连续治疗12 周后，与安慰剂相比，各剂量组空腹血清低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平均获得显著改善，与同靶点已上市产品显示相似的疗效。450mgQ4W 可使LDL-C 相对于基线下降65.48%，较安慰剂合并组下降65.69%；150mgQ2W 可使LDL-C相对于基线下降63.69%，较安慰剂合并组下降63.90%。同时，AK102 整个治疗期间安全性良好，与同靶点已上市PCSK-9 单抗报道的安全性特征相似。