乐普SWOT分析：从收购、许可引进到自主研发 | 研究院
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收购研发
资讯来源：研发客
发布时间：
2021-09-10
近期，继乐普生物向港交所递交IPO申请后，其核心产品PD-1抗体普特利单抗向国家药监局申请上市。
从2018年成立到如今的IPO，乐普生物用时仅3年时间，公司成立后先后收购美雅珂、泰州翰中及奥科，分别获得了ADC、PD-1/PD-L1抗体等管线，又从CG Oncology引进溶瘤病毒。
不仅如此，乐普生物还成立了药物发现平台公司乐普创一、以及海外临床开发平台Innocube，目前拥有ADC平台、抗体发现平台和工艺分析开发平台，具备了自主研发的实力。
然而尽管公司产品多样，涉足抗体、ADC和溶瘤病毒等各类前沿领域，但即将进入收获期的只有PD-1单抗HX008，且国内PD-1/L1扎堆严重，HX008能否在差异化竞争中脱颖而出还尚未可知。其他管线均处于早期临床或临床前阶段，研发风险不确定性较大。
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ADC或能成为乐普未来的希望，在研的5款ADC药物中，有4款采取中美双报，EGFR、TF和CD20等靶点新颖，具备成为同类首创的潜质。另一方面，多样化的临床管线也为联合用药提供了便利性。
公司从2019年就开始为商业化做准备，已建立了1条2,000L的抗体生产线，另有12,000L商业化生产线和200L溶瘤病毒产线正在建设中。同时自建商业化团队筹备HX008的上市之路。
PD-1/L1抗体在国内已有多款药物上市，临床阶段的产品也竞争激烈。乐普的PD-1抗体普特利单抗（HX008）在临床上采用的是差异化延长半衰期的设计，单次给药半衰期为17.25天，稳定后的半衰期为36.06天，优于帕博利珠单抗的25天和信迪利单抗的19.6天。
进一步看临床数据。HX008选择的适应症有黑色素瘤、胃癌、NSCLC、TNBC和MSI-H/dMMR实体瘤，已有的II期临床结果表现良好，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到了80.7%和100%。
正在进行中的III期临床有晚期胃癌的二线治疗，另外在非小细胞肺癌的一线领域，HX008联合化疗正在与K药加化疗开展头对头II期试验，III期将在今天第三季度II期完成后启动。
另一款PD-L1抗体LP002同样采用差异化的设计策略，其独特的表位可识别PD-L1中非PD-1结合区域，体外功能与罗氏的阿替利珠单抗相同。已公布的I期临床研究显示，总体ORR为15.2%，总体DCR达到了51.5%。进一步的适应症拓展，乐普计划将LP002用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），正在开展II期临床。
另几款抗体药物都在临床前，分别是CD47单抗LP007、TIGIT抗体LP010、PD-L1/TGFβ双抗LP008。目前阶段，乐普生物的重点是放在了HX008上，已经向国家药监局递交了黑色素瘤的NDA申请。首次上市选择小众适应症，后期再拓展至胃癌、NSCLC等国内高发的大类适应症，这是目前国内PD-1/L1药物上市的普遍策略。
整体来看，乐普生物抗体管线的靶点不算新颖，PD-1/L1赛道拥挤，寻求差异化、最大化产品临床价值，成为HX008的开发策略。CD47、TIGIT和PD-L1/TGFβ在国内也有多家企业布局管线，尤其是CD47的竞争尤为激烈，申报临床的产品接近20款。相比之下乐普的研发进度明显落后。但随着《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》的发布，以临床价值为导向成为药物研发的核心聚焦点，乐普生物的抗体管线还充满未知之数。
未来发展，乐普生物或许更加寄予希望在ADC药物中取得进展性突破。
美雅珂生物是乐普生物的子公司，主攻ADC药物的研发。引进先进的偶联技术和开发潜在首创产品，是美雅珂的研发思路。
2019年，美雅珂生物从荷兰Synaffix公司引进糖定点偶联技术GlycoConnect™和HydraSpace™，成为国内为数不多较早直接引进偶联技术进行ADC研发的公司之一。Synaffix的定点偶联技术也吸引了信达生物和普方生物分别在2021年6月和7月与之签订合作协议。
目前美雅珂生物的ADC管线数量居于国内一线，拥有5款ADC产品，全部采用抗体通过可裂解连接子与偶联甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联，其中MRG003和MRG002已达临床II期。
靶向EGFR的MRG003，是国内唯一一款进入临床阶段的EGFR ADC药物，国内尚无竞争者。临床I期结果显示，MRG003在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的ORR为40.0%，DCR为80.0%；鼻咽癌的ORR为44.0%，DCR为78.0%。
另一款II期产品MRG002是HER2靶向ADC，临床前疗效优于T-DM1，乳腺癌I期临床中，ORR达到50.0%，DCR为81.3%。据研发客统计，国内HER2靶向的ADC在研药物已有23个，MRG002面临的同质化竞争严重，尤其同类产品荣昌生物的维迪西妥单抗于近期刚刚获批上市。
靶向CD20的MRG001是美雅珂管线唯一一款血液肿瘤的ADC药物，治疗B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），目前在I期临床。国内竞争者只有特瑞思的TRS005，同处于B-NHL的I期临床。MRG001有成为国内同类首创的潜力。
MRG004A于近期刚获得NMPA的临床试验默示许可，是一款靶向组织因子（TF）的创新ADC。该靶点国内还没有竞争者，国际上，在研产品也只有Genmab与Seagen联合开发的tisotumab vedotin，该药已向FDA递交了BLA申请，治疗复发或转移性宫颈癌。
CMG901是管线中唯一一款联合开发的ADC药物，靶向Claudin 18.2。Claudin 18.2是治疗胃癌的潜在靶点，该靶点在国内已不鲜见，进入临床阶段的Claudin 18.2靶向药物已有5个，但尚未有产品取得突破性进展。
值得一提的是，5款ADC产品中，除了MRG001，其余4款均采取了中美双报的策略，国内外双向开发。美雅珂的EGFR、TF、CD20和Claudin 18.2在国内乃至全球，都具有成为同类第一的潜质，采取中美双报，一方面是产品创新性的体现，充分挖掘临床价值，一方面也增加了临床研究的成本和风险。
乐普生物管线中唯一一款溶瘤病毒CG0070，是从CG Oncology引进，获得大中华区开发和商业化的权益。
CG0070是首个也是唯一一个处于临床开发阶段的治疗膀胱癌的溶瘤腺病毒。在国外，CG0070已进展到II期临床，治疗卡介苗（BCG）失败后的罹患高度恶性非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。国内，乐普生物已向NMPA递交了CG0070的临床申请。
另一方面，丰富的临床管线给乐普生物的联合用药策略带来优势。目前乐普生物已经启动了HX008/LP002分别联合OH2治疗肝癌，以及HX008联合LP002治疗晚期黑色素瘤的临床试验。溶瘤疱疹病毒OH2由参股公司武汉滨会提供。
乐普生物临床阶段的产品没有依靠CDMO企业生产，而是拥有自己的生产线，目前已在北京建立了2,000L的抗体生产线。此外，北京还有200L溶瘤病毒药物生产线在建中。
产品上市后的生产中心建在上海，公司已规划在建产能12,000L的生产线，包括配套实验室和厂房的建设，其中的6,000L抗体生产线将于2021年底投产使用。
乐普生物已开始筹备商业化团队，预计向各省份派遣约五至十名成员，在2022年第一季度前建立一支大规模的销售及营销团队，团队由蒲忠杰博士及隋滋野博士领导。医疗机构层面依靠内部商业团队打开二级、三级医院，药房销售将依靠DTP药房商业模式运营。
乐普医疗在2018年创立乐普生物，目前拥有8家附属公司，并参股滨会生物、皓阳生物、熙源生物和KYM四家公司。
公司的大部分在研产品依靠收购子公司获得，例如收购美雅珂生物获得ADC管线、收购泰州翰中及泰州奥科获得PD-11和PD-L1管线产品。此外还有部分产品是合作开发，Claudin 18.2靶向药物CMG901最初由美雅珂与康诺亚合作研发，今年初，乐普子公司Innocube与康诺亚联属公司一桥成立合资公司KYM共同开发CMG901。
公司2019年7月完成9亿元A轮融资，2020年8月完成12.91亿元B轮融资，2021年4月完成2.61亿元C轮融资，融资后公司估值102.61亿元人民币。根据招股书，公司目前股权架构如下。
2019年及2020年，乐普生物的经营亏损分别为人民币4.55亿元及人民币5.20亿元，相对应的研发开支为2.29亿和3.54亿元，超过50%的亏损开支来自于研发经费的投入。公司356名雇员中，有156名研发人员，占总人数的43.8%。
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