艾伯维「乌帕替尼缓释片」第 4 个适应症国内获批上市！针对溃疡性结肠炎

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关键词：艾伯维适应症上市获批

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2023-02-20

2 月 20 日，NMPA 发布最新批件，艾伯维「乌帕替尼缓释片」的新适应症获批上市，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 成人患者。这是该药获批的第 4 个适应症。

截图来自：NMPA 官网

乌帕替尼缓释片（商品名：瑞福®），是一种选择性 JAK 抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。 基于酶和细胞试验，乌帕替尼对 JAK1 显示出的抑制效力大于对 JAK2、JAK3 和 TYK2 的抑制效力。

在中国，乌帕替尼缓释片 15 mg 被批准用于 治疗患有难治性、中度至重度特应性皮炎的 12 岁及以上的成人和儿童患者；用于治疗对一种或多种 TNF 抑制剂反应不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者；用于治疗对一种或多种 DMARD 反应不足或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎；用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 成人患者。

在中国，治疗特应性皮炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、中轴型脊柱关节炎、克罗恩病和 Takayasu 动脉炎中的 3 期试验正在进行中。

本次批准是基于三项 3 期随机、双盲、安慰剂对照临床研究的有效性及安全性的数据支持, 也是乌帕替尼缓释片)在胃肠病学领域中国获批的首个适应症。

两项诱导研究 (U-ACHIEVE 和 U-ACCOMPLISH) 采用的是乌帕替尼每日一次 45 mg，持续给药 8 周的方案，在随后的维持研究 (U-ACHIEVE 维持研究) 中使用 15 mg 或 30 mg，每日一次，持续至 52 周的给药方案。

在所有的临床试验中，相比于安慰剂，接受乌帕替尼治疗在第 8 周和 52 周时达到临床缓解的患者显著更多，这一主要研究终点是基于 mMS(改良的 Mayo 评分)：排便频率亚评分 (SFS)<1 且不大于基线，直肠出血亚评分 (RBS)=0, 内镜亚评分 (ES)≤1 且无黏膜易脆。此外，研究还达到了所有次要终点，包括内镜改善和组织学-内镜黏膜改善 (HEMI)，以及维持期无激素临床缓解。与安慰剂相比，所有的主要终点和按次次要终点的 p 值均 <0.001。

临床应答和持久缓解

在 U-ACHIEVE 和 U-ACCOMPLISH 诱导研究中，第 8 周接受乌帕替尼 45 mg 治疗分别有 26% 和 33% 的患者达到了临床缓解 (主要研究终点基于改良的 Mayo 评分，即mMS) ，相比之下, 安慰剂治疗分别为 5% 和 4%。

接受乌帕替尼 45 mg 每日一次治疗的患者，早在第 2 周时就出现应答，与安慰剂相比，乌帕替尼，治疗的患者获得临床应答 (定义为自基线起，部分改良的 Mayo 评分 pmMS 下降 ≥1 分且 ≥30%，和 RBS 下降 >1 或 RBS 绝对值 ≤1) 的比例更高。

在维持治疗研究中, 接受乌帕替尼 15 mg 或 30 mg 治疗分别有 42% 和 52% 的患者在第 52 周时达到了临床缓解 (主要研究终点), 相比之下, 安慰剂治疗为 12%。

此外，接受乌帕替尼 15 mg 或 30 mg 治疗中分别有 57% 和 68% 的患者达到无激素缓解【定义为, 在诱导研究结束时达到临床缓解的患者中, 根据改良 Mavo 评分达到临床缓解并且在第 52 周前的激素停用≥90 天】，相比之下，安慰剂治疗为 22%。

内镜改善和黏膜愈合

在 U-ACHIEVE 和 U-ACCOMPLISH 中均实现了内镜改善，内镜改善定义为 ES<1 且无黏膜易脆。

在诱导研究的第 8 周，U-ACHIEVE 和 U-ACCOMPLISH 研究中, 乌帕替尼 45 mg 治疗组分别观察到 36% 和 44% 的患者实现内镜改善, 相比之下, 安慰剂治疗这一比例分别为 7% 和 8%。

在维持治疗研究的第 52 周，乌帕替尼 15 mg 和 30 mg 治疗组分别观察到 49% 和 62% 的患者实现内镜改善，相比之下，安慰剂治疗为 14%。

在 U-ACHIEVE 和 U-ACCOMPLISH 中达到的黏膜愈合, 被定义为组织学-内镜黏膜改善 (HEMI) 包括了 ES≤1 且无黏膜易脆和 Geboes 评分≤3.1(表示中性粒细胞浸润<5% 隐窝，隐窝无破坏，且无糜烂、溃疡或肉芽组织); 尚未确立 HEMI 与疾病进展和/或长期结局之间的相关性。