南京一项基因编辑研究获重要突破

近年来基因治疗技术飞速发展，通过基因编辑技术让人类治愈遗传疾病成为可能，可是学界对于线粒体遗传病仍处于摸索阶段。近日，市妇幼保健院许争峰教授团队首次证明了在胚胎中进行DdCBE介导的线粒体DNA碱基编辑的可行性，为线粒体遗传病的研究和治疗奠定了坚实的基础。此外，美国的刘如谦团队开发出碱基编辑器DdCBE，也成为线粒体研究领域的巨大突破。

线粒体是细胞的“能量工厂”，内部有一套独立于细胞核的遗传物质——线粒体DNA。人类的线粒体DNA拥有37个基因，编码13种蛋白，这些蛋白都参与细胞的能量代谢。线粒体DNA突变会带来母系遗传Leigh综合征、线粒体肌病、Leber遗传性视神经病、共济失调舞蹈病、骨骼肌溶解症等几十种遗传疾病。据统计，5000个成人中就至少有1个患线粒体遗传病。

“近年来，基因治疗技术飞速发展，尤其是以CRISPR为代表的基因编辑技术的进步，让人类治愈遗传疾病成为可能。但CRISPR基因编辑技术对于线粒体遗传病却束手无策。一方面是由于线粒体基因组太短，缺少足够的CRISPR可编辑位点，另一方面是CRISPR基因编辑必须依赖gRNA，而这种外源RNA难以高效导入线粒体内。”专家解释，刘如谦团队开发了一种不依赖CRISPR的碱基编辑器——DdCBE，能够实现对线粒体基因组的精准编辑，这为研究线粒体遗传病和治疗线粒体遗传病带来了前所未有的工具。

“但若要使用DdCBE碱基编辑工具治疗人类线粒体突变遗传病，还需要在体内模型中评估其效果和特异性，尤其是在人类胚胎中。”采访中记者获悉，许争峰教授团队对此进行深入研究，首次证明了在人类三原核胚胎中进行DdCBE介导的线粒体DNA碱基编辑的可行性，表明在人类早期胚胎阶段对线粒体DNA致病突变进行校正的可能性。

“同时，该研究验证了DdCBE可以修复线粒体DNA中一系列致病性碱基突变，从而达到治疗的目的。”不过，专家同时表示，DdCBE线粒体碱基编辑工具还需要进一步优化以满足临床要求。

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