多家创新药新锐获融资，它们的研究领域有何特色？丨一周药闻

▎药明康德内容团队报道

本周，生物医药行业又迎来许多新进展，例如：有多家新锐获得融资，它们的研究领域包括可增强有益蛋白质功能的新型药物、不需考虑突变种类的体内基因编辑疗法、靶向RNA的创新小分子药物等等；美国FDA受理了多款新药上市申请，包括Sage公司和渤健公司的抗抑郁症药物、辉瑞的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗等；此外，还有多款新药公布了最新的3期临床试验积极结果，包括补体因子B抑制剂、靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）、靶向放射性配体疗法等等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦新锐融资✦———

Entact Bio宣布完成8100万美元的A轮融资。Entact Bio致力于开发可增强有益蛋白质功能的新型药物。该公司专有的端到端Encompass平台集成了强大的生物、化学和计算机工具，可以开发增强靶向嵌合（ENTAC）分子。ENTAC作为分子配对剂可以把有益的靶标蛋白和去泛素化酶（DUB）结合在一起。DUB则能选择性地缩短或去除与靶标蛋白相连的泛素分子链。泛素在蛋白质功能中发挥着广泛的作用，因此通过缩短或去除泛素可以增强靶标蛋白的功能。无论靶标蛋白是供应不足，还是处于细胞内的错误位置，亦或是活性欠佳，都可以通过设计相应的ENTAC招募DUB来增强这些关键蛋白的功能，最终恢复细胞的健康。

SonoThera公司宣布完成6075万美元的A轮融资。基因疗法具有通过一次治疗，治愈疾病的潜力，但是它的应用受到递送、效力和安全性方面的限制。SonoThera公司的技术平台基于称为声孔效应的生物物理过程。它的原理是当微小气泡被超声波震破时，释放出的力量可以在细胞膜上打出小孔，促进基因疗法的递送。本次融资将用于进一步开发该公司超声波引导的非病毒基因疗法平台，用于设计针对疾病根源的基因疗法。

iECURE公司宣布完成6500万美元的A-1轮融资。iECURE是一家基因编辑公司，专注于开发不需考虑突变种类的体内基因插入或敲入编辑疗法，用于治疗具有高度未竟需求的肝脏疾病。该公司的的先导项目GTP-506通过双腺相关病毒（AAV）衣壳携带两种不同的有效载荷，该疗法通过在PCSK9位点进行切割，然后在切割的位置插入治疗基因，为健康基因的永久表达提供一种潜在途径。

安君泰生物（Rgenta Therapeutics）宣布完成5200万美元的A轮融资。本轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金领投，KIP资本、Delos Capital和现有投资人持续跟投。安君泰生物专注于开发靶向RNA的创新小分子药物，目前正在开发一系列用于治疗癌症和神经系统疾病的针对RNA靶点的口服小分子药物。

Dantari公司宣布完成4700万美元的A轮融资，获得的资金将用于支持该公司差异化的抗体偶联药物（ADC）和化学疗法平台的开发。根据新闻稿介绍，与目前的ADC相比，该公司的靶向高容量偶联药物（T-HDC）技术能够达到更高的药物-抗体比例（DAR），并且可以对化疗药物的释放进行调控。其新一代靶向疗法能够以DAR超过60的比例递送载荷，并且它们的生物分布可降低对骨髓的毒性，提供广泛治疗潜力。

———✦新药进展✦———

强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司宣布，向FDA完成递交其双特异抗体talquetamab生物制品许可申请（BLA），用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤病患。Talquetamab是一款在研、皮下注射、潜在“first-in-class”的双特异性抗体，同时靶向GPRC5D与CD3分子。其中，GPRC5D是表达在多发性骨髓瘤细胞上的靶标，其表达不会随着时间而减少。

Sage Therapeutics和渤健（Biogen）共同宣布，已完成向FDA滚动递交其在研口服药品zuranolone的新药申请（NDA），用于治疗抑郁症及产后抑郁症。Zuranolone是一种口服神经活性类固醇γ-氨基丁酸（GABAA）受体阳性别构调节剂，已获得FDA授予的治疗抑郁症的快速通道资格和突破性疗法认定，以及治疗产后抑郁症的快速通道资格。

辉瑞（Pfizer）宣布FDA已接受其呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，用于预防60岁及以上人群出现由RSV引起的下呼吸道疾病。

诺华（Novartis）宣布iptacopan在治疗此前未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的3期临床试验中达到主要终点。Iptacopan是一种特异性靶向补体因子B的抑制剂，该靶点是替代补体通路的关键蛋白。本次公布的数据显示，接受iptacopan治疗24周后，很大一部分患者在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2 g/dL以上。

阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的最新临床3期数据。分析显示，在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与活性对照组相比，Enhertu达成统计上显著并具临床意义的总生存期改善，将患者死亡风险降低36%。

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诺华宣布Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）在一项3期试验中获得积极结果。Pluvicto是一款靶向放射性配体疗法，此前已获FDA批准治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，他们此前接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。本次公布的3期临床针对的是曾接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗的PSMA阳性mCRPC患者。数据显示，该试验达到主要终点，与改变所使用ARPI种类的队列相较，接受Pluvicto的患者在影像学无进展生存期（rPFS）上获得了显著且具临床意义的改善。

阿斯利康公布3期临床研究HIMALAYA中抗CTLA-4单抗tremelimumab联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗一线治疗不可切除的肝癌的亚洲亚组分析数据。数据显示，患者的死亡风险降低了32%，三年生存率达32.2%，中位总生存期（mOS）达16.5个月。其中，中国香港、台湾地区患者的死亡风险降低了56%，三年生存率达49.2%，mOS达29.4个月。

LEO Pharma宣布其在研JAK抑制剂乳膏delgocitinib治疗中重度慢性手部湿疹成人患者的积极3期试验结果。Delgocitinib是一款外用泛JAK抑制剂，可抑制造成慢性炎症皮肤疾病病变的JAK-STAT信息通路的活化。本次公布数据显示，该3期临床试验达到主要终点与所有关键次要终点。Delgocitinib乳膏可显著改善患者的慢性手部湿疹，且具有良好的耐受性。

Akero公司宣布，其在研药品efruxifermin获得FDA授予突破性疗法认定，用以治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。Efruxifermin是一周一次使用的工程化、长效FGF21-Fc融合蛋白，模拟成纤维细胞生长因子21（FGF21）的生物活性。本次的突破性疗法认定是基于一项临床2b试验的结果。数据分析显示，在经过24周efruxifermin治疗后，试验达成主要与次要组织学终点。

———✦研发合作✦———

吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司宣布与Arcellx公司达成研发合作协议，将共同开发和商业化后者的在研疗法CART-ddBCMA，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。最新临床试验数据显示，接受CART-ddBCMA治疗的患者达到100%的总缓解率（ORR），71%的可评估患者达到完全缓解或严格的完全缓解。

康方生物与Summit公司达成合作与许可协议，授权后者对其双特异性抗体依沃西（AK112）在美国、加拿大、欧洲和日本（许可地区）的开发和商业化独家许可。康方生物保留依沃西除以上地区之外的开发和商业化权利，包括中国。根据协议，该交易总金额有望达50亿美元，其中首付款为5亿美元。康方生物还将获得销售净额的低双位数比例的提成作为依沃西的特许权使用费。依沃西是康方生物发的一种创新双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF通路。在中国，该药曾先后3次被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入突破性治疗品种。

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