▎药明康德内容团队编辑
2022年1月13日，Gritstone bio宣布，其评估个体化癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂，作为一线维持疗法，治疗新确诊微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS-CRC）患者的2/3期临床试验已经完成首例患者注册。这一名为GRANITE的新抗原癌症疫苗已经获得美国FDA的快速通道资格，用于治疗MSS-CRC患者。
这款癌症疫苗的设计首先从患者体内获取活检组织，对肿瘤进行测序，然后利用专有人工智能平台筛选出肿瘤特异性新抗原。这种癌症疫苗需要接种两次，第一次利用腺病毒载体递送表达新抗原的基因，第二次使用自我扩增mRNA（self-amplifying mRNA）载体递送表达新抗原的mRNA。
自我扩增mRNA载体包含的mRNA编码选定的靶点抗原和RNA聚合酶。在被注入肌肉并被宿主细胞摄取后，mRNA被翻译成蛋白质，而RNA聚合酶则开始复制最初注入的mRNA，大幅扩增其在细胞内的数量。这导致大量靶点抗原的产生。在RNA复制的过程中，这些RNA结构向周围的免疫细胞发出强烈的危险信号，引发早期的免疫反应（先天免疫反应）。而在免疫刺激环境中，大量抗原的存在会引起抗原特异性T细胞应答，即适应性免疫应答，特别是CD8阳性细胞毒性T细胞。
该2/3期试验旨在评估这一个新抗原癌症疫苗联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）和CTLA-4抑制剂Yervoy（ipilimumab），作为一线维持疗法，治疗已接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和贝伐珠单抗诱导治疗的新确诊转移性MSS-CRC患者的疗效。这一2/3期临床试验结果可能支持监管申请的递交。
此外，该公司还报告这款癌症疫苗，与Opdivo和Yervoy联用，治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验的最新总生存期（OS）数据。试验结果显示，获得分子生物学缓解（表现为循环肿瘤DNA水平下降）的MSS-CRC患者，与未出现分子生物学缓解的患者相比，持续具有OS优势。在2021年ESMO年会上数据展示时活着的所有患者在接受额外约22周随访后仍存活。
Gritstone的联合创始人、总裁兼首席执行官Andrew Allen博士表示：“我们对迄今为止GRANITE在难以治疗的晚期CRC患者中观察到的临床获益程度感到高兴，我们对接受更早期治疗的患者从这一免疫疗法中获得更大益处表示乐观，他们的免疫应答可能更强、且肿瘤基因组复杂性更低。”
参考资料:
[1] Gritstone Announces First Patient Enrolled for Phase 2/3 Trial Evaluating Individualized Neoantigen Vaccine GRANITE for First Line (1L) Maintenance Treatment of Metastatic, Microsatellite-Stable Colorectal Cancer (MSS-CRC). Retrieved January 13, 2022, from https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-announces-first-patient-enrolled-phase-23-trial
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