「合成致死」赛道新秀：先声药业 PRMT5 抑制剂启动临床

 收藏

关键词：临床

资讯来源：Insight数据库

发布时间： 2022-05-12

5 月 12 日，Insight 数据库显示，先声药业的口服蛋白精氨酸甲基转移酶 5（PRMT5）抑制剂 SCR-6920（项目号：SIM0272）启动临床，针对晚期恶性肿瘤。点此跳转查看临床试验>>CTR20220986

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

精准刺杀的「合成致死」: 百亿市场可期

1992 年，美国遗传学家卡尔文在研究果蝇时偶然注意到，发生 pd 或 Pdr 基因突变的果蝇都正常存活，但如果 pd 和 Pdr 双基因突变，果蝇则不能存活。进一步研究发现，人体也存在类似的配对基因，单独一种基因失活并不影响细胞生存，但如果两个基因都失活则会导致细胞死亡。两个基因的同时失活共同「合成」了该细胞的死亡，这就是「合成致死」。

「合成致死」理论对抗肿瘤具有重大意义。肿瘤细胞往往存在大量突变和基因复制错误，这是正常细胞没有的。如果找到肿瘤突变基因相应的「合成致死」配对基因作为靶标，则有可能「精准刺杀」含有特定突变的肿瘤，而不伤害正常细胞。

最著名的案例是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂在临床治疗乳腺癌和卵巢癌等乳腺癌易感基因（BRCA）突变瘤种上的成功。PARP 与 BRCA 是一对合成致死的搭档基因，而部分癌细胞存在 BRCA 基因突变，使用药物抑制 PARP 可精准杀死 BRCA 基因突变型癌细胞。目前，全球共有 6 款 PARP 抑制剂获批上市，预计至 2030 年将突破 123 亿美元，我国 PARP 抑制剂市场规模也将达 44 亿元。

「合成致死」机制具有广谱抗癌药的潜力，已成为抗肿瘤精准治疗药物开发的热门方向。随着基因测序技术的进步，可以更大规模地进行基因筛选，除 PARP/BRCA 以外，更多合成致死基因抗癌的「黄金搭档」正在被挖掘出来。

「合成致死」黄金赛道：PRMT5

先声药业的在研项目 SCR-6920，靶向另一对具有重大治疗潜力的合成致死基因：甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP)/PRMT。

2016 年，两篇发表在《Science》的文章首次报道了抑制 PRMT5 在 MTAP 缺失肿瘤中的「合成致死」效应。PRMT5 在肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、白血病和淋巴瘤等多种癌症中过度表达，并与多数的癌症进展和预后差相关，说明其在肿瘤的形成发展中有重要的作用，其小分子抑制剂的研究已成为抗肿瘤药物研发的热点。

SCR-6920 对 PRMT5 活性抑制有高度选择性和效力，在体外展现出对多种血液瘤和实体瘤细胞的增殖抑制活性，且单药能显著抑制多个小鼠 CDX 模型中的肿瘤生长。同时，SCR-6920 具有良好跨种属药代动力学性质，安全性较好，治疗窗大。

据 Insight 数据库，目前国内仅有 3 家企业将 PRMT5 抑制剂推入临床阶段，竞争格局良好，先入者有望占据先发优势。在先声药业之外，圣和药业的 SH3765 也启动了 I 期临床试验，石药集团 SYHX2001 也已经获批临床。

国内临床阶段 PRMT5 项目