▎药明康德内容团队报道

近日，四环医药旗下轩竹生物迎来两项重要进展。 一 是， 其1类新药 CDK 4/6抑制剂吡罗西尼在中国获批开展3期临床 。 二是， 轩竹生物与HB Therapeutics达成合作，双方就后者新型靶向蛋白降解技术达成合作，共同开发3个创新的分子胶蛋白降解药物，并获得产品未来在大中华地区的开发及商业化权益。

轩竹生物成立于2002年，是一家聚焦于肿瘤、代谢性疾病、感染等领域的创新型生物医药公司。据该公司官网资料，自2009年底开始，轩竹生物陆续申报了14个1类新药的临床试验申请。不久前，轩竹生物还上榜了第38届全国医药工业信息年会发布的“2021年中国医药新锐创新力量” 。

五款产品进入3期临床

根据轩竹生物公开资料，目前其在研产品已有5款进入3期临床研究阶段。其中，包括用于治疗糖尿病的SGLT2抑制剂加格列净，新一代消化疾病病用药安纳拉唑钠，抗感染新药plazomicin，碳青霉烯类抗生素百纳培南，以及CDK 4/6抑制剂吡罗西尼。

1、加格列净：这是一款SGLT-2抑制剂，作用于体内的SGLT-2转运蛋白，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平。 在已完成的多项临床研究中，候选药显示出良好的安全性和药代药效动力学，半衰期长，适合每天一次给药，生物利用度好，不受食物影响。目前，该产品已进入3期研究阶段，预计即将在中国递交新药上市申请。

2、安纳拉唑钠：这是一款由中国公司自主研发的质子泵抑制剂（PPI），可抑制胃酸分泌。在治疗十二指肠溃疡的2期试验结果显示，该新药能有效治疗十二指肠溃疡，促进溃疡愈合，并缓解溃疡相关症状，胃镜下十二指肠溃疡愈合率较好，且安全性、耐受性良好。据悉，安纳拉唑钠的研发历经10年，于2021年5月顺利召开3期临床研究总结会，即将在中国递交新药上市申请。

3、Plazomicin：是新一代半合成氨基糖苷类抗生素，开发用于治疗多药耐药革兰氏阴性菌肠杆菌科细菌导致的严重感染。在美国，plazomicin已被批准用于治疗成人复杂性尿道感染及急性肾盂肾炎。Plazomicin最初由Achaogen公司开发，四环医药于2020年2月宣布已收购该药在大中华区的所有权益及知识产权。

4、百纳培南：一款创新型碳青霉烯类抗生素，临床上拟用于治疗超广谱β-内酰胺酶（ESBL）细菌引发的感染，以及多种复杂性感染等。已获得的临床及临床前研究数据显示，候选药具有良好的抗菌活性和安全性，半衰期长，支持每日一次给药。同时，该新药具有广谱、强效的抗菌活性。

5、吡罗西尼（b irociclib，XZP-3287） ： 一个具有全新结构的CDK 4/6抑制剂，具有独特的药代动力学特征，能够有效通过血脑屏障，对乳腺癌脑转移的患者和脑癌患者预期会产生良好疗效。 根据轩竹生物新闻稿，吡罗西尼已获准在中国开展3期临床，该公司已经召开吡罗西尼3期临床启动会，将于近期开始临床试验。

▲轩竹生物在研管线（截图来源：轩竹生物官网）

已申报14个1类新药

据轩竹生物官网介绍，其管线中已有20余项在研产品，处于不同的研发阶段。 这些产品中，有DPP-4抑制剂、pan-her抑制剂、PDE-5抑制剂、ALK抑制剂等。以下仅筛选进展 较为靠前的在研产品进行介绍。

1、复达那非 ：属于PDE-5抑制剂，一种泌尿生殖系统药物，临床用于治疗良性前列腺增生所引发下泌尿系统的症状与体征（BPH-LUTS）和改善勃起功能障碍（ED）。临床前研究表明，复达那非具有良好的选择性、安全性和较长的半衰期。目前，该产品已进入2期研究阶段，用于男性勃起功能障碍患者治疗。

2、哌罗替尼 ：为新一代多靶点、不可逆酪氨酸激酶抑制剂。体内外研究显示，哌罗替尼对目前靶向药物治疗无效的某些EGFR突变位点导致的非小细胞肺癌也具有抑制作用。目前，该产品已进入2期研究阶段，拟用于治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。

3、XZP-3621 ：第三代ALK抑制剂，有望解决对其他ALK抑制剂耐药的问题。目前，该产品正在中国开展一项1期临床研究，受试者为中国ALK重排或ROS1重排的晚期非小细胞肺癌患者。

4、XZP-5809 ：一种新型第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），具有靶向性强、可口服及结构新颖，作用机制明确，与EGFR不可逆结合且选择性较好等特点。目前，该产品正在T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，开展1/2期临床试验。

5、XZP-5610 ：为高效、高选择性、结构新颖的作用于FXR的小分子激动剂，通过影响胆汁酸代谢干预非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发展进程。临床前研究显示，XZP-5610对FXR激动活性强，显著改善动物模型的NASH表现。目前，该产品正在开展1期临床试验。

6、XZP-5955 ：一款二代NTRK/ROS1双靶点酪氨酸激酶抑制剂，被开发用于解决NTRK/ROS1融合突变及因服用一代药物之后产生的靶点耐药问题。动物实验和临床前研究显示，XZP-5955对多种TRK和ROS1耐药突变显示出高效能，并表现出对肿瘤生长的剂量依赖性抑制，且具有通过血脑屏障的特点。目前，该产品正在开展一项1/2期临床研究。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1]軒竹生物與美國HB Therapeutics， Inc.合作 開發新型靶向蛋白降解技術. Retrieved Aug 13，2021， from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202108131509721593_1.pdf?1628835319000.pdf

[2]轩竹生物1类新药 CDK4/6抑制剂「吡罗西尼」 获批开展三期临床试验. Retrieved Aug 13，2021， from https://mp.weixin.qq.com/s/fNvrGVnN8zGBxrFEw7BkcQ

[3]  四环医药公告及轩竹生物新闻稿

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