【主委访谈录】王颖教授｜特瑞普利单抗“喜迎”鼻咽癌新适应症，晚期患者于免疫治疗中“遇见”光明

中国是鼻咽癌发病率较高的国家，病例数达全球的50%以上。庞大的患者基数、中国创新药企的快速崛起催生了我国鼻咽癌临床研究的大步迈进。特瑞普利单抗是君实生物自主研发的程序性死亡受体-1（PD-1）单抗，在前期由国内研究者领衔开展的鼻咽癌领域POLARIS-02研究中表现优异，JUPITER-02研究数据近期也传来佳音，有望惊喜面世。

重庆大学附属肿瘤医院具有丰富的鼻咽癌诊疗经验。本报特别采访到重庆大学附属肿瘤医院王颖教授，为我们分析中国鼻咽癌诊治现状和最新进展，解读特瑞普利单抗最新研究的数据。本文整理访谈内容精要如下，以飨读者。

王颖 教授

主任医师 博士研究生导师

重庆大学附属肿瘤医院副院长

国务院特殊津贴专家

第三批重庆市学术技术带头人

重庆英才.创新创业领军人才

法国巴黎国立卫生研究所访问学者

中国抗癌协会鼻咽癌专委会常务委员

中国抗癌协会放疗专委会常务委员

中国医促会放射肿瘤学分会常务委员

中国医师协会放疗医师分会委员

西部放射治疗协会头颈肿瘤专委会常务委员

重庆市医学会放疗学分会主任委员

重庆市医师协会肿瘤医师分会鼻咽癌专委会主任委员

重庆市职业病诊断鉴定委员会鉴定专家

鼻咽癌是中国特色病种，在我国南方地区高发，目前重庆的鼻咽癌发病率较高。2018年全球统计数据显示，全球鼻咽癌新发病例约12.9万人，其中中国新发病例就超过6万，占比接近50%。随着医学技术进步与综合治疗应用，鼻咽癌治疗效果大幅度提升，总体5年生存率达到80%以上，但复发转移性鼻咽癌的治疗仍是难题。

王颖教授指出，复发和转移鼻咽癌是治疗策略不同的两类患者。现阶段复发鼻咽癌主要表现为原发病灶的复发，手术治疗仍是第一选择。但病变范围较广的情况下，手术应用受到限制，这部分患者依然需要放射治疗。但再次放疗极易出现鼻咽部溃疡，甚至出血致死，这些并发症严重限制了放化疗的使用。如何控制鼻咽癌复发同时避免鼻咽癌溃疡，是我们面临的挑战。值得欣慰的是，放射治疗联合免疫治疗为复发鼻咽癌的治疗找到一条新路。但是两者如何配合，目前并无成熟经验和数据，亟需进一步研究。

对于转移性鼻咽癌，目前仍以全身治疗为主，包含化疗、靶向治疗、免疫治疗等，大部分患者病情可得到有效控制。目前免疫治疗的临床研究大部分也是针对转移性鼻咽癌Ⅱ-Ⅲ线治疗，单药ORR达20%-30%，最高的小样本研究甚至高达40%以上，显示出令人惊喜的效果，提示免疫治疗在转移性鼻咽癌的治疗价值充满希望。

POLARIS-02研究作为一项针对一线治疗后失败的复发/转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究，是迄今为止规模最大的免疫检查点抑制剂治疗晚期鼻咽癌的研究。研究入组190例，结果显示，特瑞普利单抗单药治疗总体客观缓解率（ORR）达20.5%，中位总生存期（OS）高达17.4月。此外，PD-L1阳性有效率为27.1%，PD-L1阴性人群同样有近20%的有效率。数据还提示，特瑞普利单抗治疗有效的患者，能获得较长的获益时间，中位缓解持续时间（DOR）达12.8月。所纳入患者中，92例（48.4%）患者至少接受过2线及以上系统性化疗，这部分人群单药治疗ORR为23.9%；中位DOR为21.5个月（95%CI：7.7-NE）；中位OS长达15.1月。这提示，即使是非常后线的难治性鼻咽癌患者，特瑞普利单抗单药治疗疗效仍然与总人群的疗效一致。王颖教授表示，这一结果让我们从事鼻咽癌诊疗工作的医生备受鼓舞。特瑞普利单抗已成为鼻咽癌临床医生新的“武器”，能更好的提高患者生存。无论鼻咽癌患者病情多重，我们都不要轻言放弃，通过积极治疗仍可以延长患者生存。

此外，JUPITER-02是针对一线治疗复发／转移鼻咽癌的Ⅲ期临床研究，入组289例，是全球最大样本量的多中心Ⅲ期临床研究。既往研究显示GP方案治疗复发转移性鼻咽癌疗效优于经典的PF方案，由此GP方案成为复发转移性鼻咽癌的首选化疗方案。而JUPITER-02的研究初步结果显示1年生存率GP+特瑞普利单抗组优于GP组，说明对于复发转移性鼻咽癌的治疗，GP＋PD-1单抗较以往疗效更进一步提高。未来，GP＋PD-1单抗有望成为复发转移性鼻咽癌更佳的治疗方案。

君实生物作为一家创新驱动型生物制药公司，在肿瘤免疫疗法、自身免疫性疾病及代谢疾病治疗方面表现出色。2021年2月10日，由君实生物研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益）新适应症获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。此外，特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发/转移性鼻咽癌的新适应症上市申请也获得NMPA受理。这预示着如君实生物的中国药企将在推动鼻咽癌诊疗进步中大放异彩。

王颖教授表示，晚期鼻咽癌患者的诊疗及管理为国家造成了沉重的经济和社会负担。特瑞普利单抗获批复发/转移性鼻咽癌适应症，将惠及我国众多鼻咽癌患者，也让临床医生看到了免疫治疗的曙光初现，光明前途。特瑞普利单抗在鼻咽癌方面开展的临床研究，为中国鼻咽癌的临床研究起到了良好的示范作用，发挥了一定的榜样力量。

此外，王颖教授指出，随着临床研究的进展，PD-1单抗对鼻咽癌的治疗也要前移到局部晚期鼻咽癌。未来希望通过利用有效的生物标志物或预后模型，进一步提高鼻咽癌的免疫治疗效果，改善患者生活质量，让更多鼻咽癌患者从中获益。