中性粒细胞是外周血中含量丰富的白细胞，是机体感染和损伤时的早期反应者。已有的研究表明，在肿瘤发生时，中性粒细胞在远端转移器官中可以起到调控肿瘤转移的作用。然而，对于中性粒细胞获得这种调控肿瘤转移功能的作用机理，目前尚不清楚。
2023年2月17日，美国杰克森实验室
（The Jackson Laboratory）
任光文（Guangwen Ren）团队在Science Immunology杂志上在线发表了题为
Immunosuppressive reprogramming of neutrophils by lung mesenchymal cells promotes breast cancer metastasis
的论文。该研究发现，
中性粒细胞在进入肺部微环境后，受到间充质细胞的重编程作用获得组织特异性的免疫抑制特征，在乳腺癌发生时促进肿瘤的肺转移。
研究人员通过对正常状态以及乳腺癌发生时，不同组织
（骨髓、外周血和肺）
来源的中性粒细胞进行转录组测序和单细胞测序的比较分析，发现肺部的中性粒细胞表现出组织特异性的免疫抑制特征，高表达多种免疫抑制相关基因如Ptgs2, Il1b, Arg2, Trem1, Nos2, Cd274等。 中性粒细胞的这一特征在稳态时即存在，并在肿瘤发生时会进一步增强。机制研究表明，中性粒细胞在进入肺部微环境之后，受到肺间充质细胞的重编程作用，从而获得这一组织特异性特征。并且在这一调控过程中，主要是由肺间充质细胞来源的PGE2和IL-6以及中性粒细胞分泌的IL-1β协同发挥作用。当乳腺癌发生时，肿瘤引发的炎症会使得中性粒细胞的肺部浸润大幅增加，并且加剧间充质细胞对中性粒细胞的重塑作用，进而抑制肺部的抗肿瘤免疫系统如NK细胞和T细胞，促进肺转移的发生。此外，在乳腺癌小鼠模型中阻断间充质细胞对中性粒细胞的重塑作用时，可以降低中性粒细胞的免疫抑制能力，有效缓解肿瘤的肺转移，并提高T细胞疗法对于肺转移的治疗效果。
龚正博士和李青博士为该论文的第一作者，任光文教授为通讯作者。目前龚正博士已经加入合肥综合性国家科学中心大健康研究院任独立PI，并致力于肿瘤免疫微环境和肿瘤转移的研究，相关成果发表于Science Immunology, Cell Metabolism, Immunity, Nature Communications等期刊。课题组现诚聘副研究员、助理研究员、博士后以及科研助理，待遇从优，欢迎有志青年的加入。
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原文链接：
http://doi.org/10.1126/sciimmunol.add5204
制版人： 十一
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