结果积极：安斯泰来「口服NK3受体拮抗剂」长期临床试验结果出炉，目前尚未有同类产品上市

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关键词：受体临床期临床上市安斯泰来产品上市

资讯来源：药时代

发布时间： 2022-03-08

2022年3月7日，安斯泰来公布了fezolinetant治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS）的 SKYLIGHT 4长期临床试验的顶线结果。VMS的特征是潮热和/或盗汗，是更年期的常见症状。

SKYLIGHT 4 是一项随机、安慰剂对照、双盲 3 期临床试验，在 1,800 多名女性中进行，用于验证fezolinetant在更年期相关的 VMS中的长期（52 周）安全性。本研究的主要目的是评估fezolinetant对子宫内膜健康的影响以及长期安全性和耐受性。评估子宫内膜健康的主要终点已经实现，最常见的治疗紧急不良事件(TEAE)是头痛和COVID-19，与安慰剂一致。SKYLIGHT 4的研究结果，以及两项关键的 3 期临床试验 SKYLIGHT 1和 SKYLIGHT 2的结果，将为安斯泰来在美国和欧洲的提交上市申请提供基础数据。

Fezolinetant是一种在研的选择性神经激肽 3 (NK3) 受体拮抗剂，通过阻断NKB与KNDy神经元的结合，调节下丘脑中的体温调节中心的神经元活动，用于治疗与更年期相关的血管收缩症状。倘若顺利获批，将成为first-in-class的非激素治疗选择，以降低与更年期相关的 VMS 的频率和严重程度。

VMS是最常见的更年期相关症状，50%以上40至64岁的女性会受到影响。症状发作可能在最后月经期之前，中位持续时间可达7.4年。然而，三分之一的女性在绝经开始后的十多年中持续经历中度至重度的潮热症状。潮热是对一系列客观症状相关的强烈内部热量的主观感觉，这些症状包括大量出汗、皮肤血管舒张以及随后由于快速而过度的散热反应导致的核心体温下降。

对于VMS的治疗，目前主要治疗手段仍是激素替代疗法（HRT）。可单独使用雌激素，也可将雌激素和孕激素联用，目前已有超过10种激素类单药及组合疗法用于该病。虽然短期内使用激素有效且总体安全，但长期使用与静脉血栓栓塞风险增加有关，且在心脑血管疾病和某些恶性肿瘤风险较高的患者中应谨慎使用。另外，一部分接受激素剥夺疗法作为癌症治疗的患者不适合HRT。

替代疗法方面，可选择的药物种类有限。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂等对缓解VMS有一定效果，但只能用于有HRT禁忌症的女性。加巴喷丁对VMS有效，但副作用较多。2013年7月，FDA批准Noven的SSRI药物Brisdelle（帕罗西汀）上市，用于治疗中重度更年期妇女血管舒缩症状。帕罗西汀原为抗抑郁药，它也成为首款经FDA批准治疗更年期妇女VMS的非激素药物。