平均融资金额大减，2022“细胞治疗领域”biotech质量下降？

一部名为《工作细胞》的日本动漫，因为硬派的知识内容与趣味传播形式，被人民网点评，其内容更是被用来解释2018年诺贝尔医学奖中“负性免疫调节”与“PD-1的工作原理”。

图片来源：《工作细胞》动漫截图

动漫第七话刻画了肿瘤细胞的产生、杀灭肿瘤细胞等相关内容；再加上近年来各种抗癌药进入医保目录、首款CAR-T疗法获批上市、创新药审批加快等行业消息频频登上微博热搜，“免疫细胞疗法”一时间不再是专属于医药行业内的名词，一举成为大众熟知的医药热词。

当然，也正是因为如此，疫苗细胞疗法在整个抗癌治疗中也愈发显得突出，备受资本追捧。前有传奇生物、药明巨诺、亘喜生物、永泰生物等专注于“细胞疗法”的创新biotech企业成功上市；后有无数资深专家学者前仆后继的下海创业，一家接一家专注于“免疫细胞疗法”的企业融资成功，且融资金额一年比一年高。

行业一时间在资本市场的推动下，呈现出百舸争流千帆尽的美好局面。

对比国内细胞治疗企业的融资历史，领域整体脉络上大概是从2014年开始起步，直至2018年开始出现阶段性爆发，融资金额同比上涨692.94%。之后每年融资总额与事件数都呈同比上升趋势，2020年融资金额再次突破，在2019年融资金额的基数上同比增长率达273.46%。

但是，2022年一季度融资总金额（18.42亿），对比去年一季度融资金额总数（22亿）有所下降，预计今年国内免疫细胞治疗领域的融资情况将不及去年，市场渐渐趋于冷静。

而从2014年至2022年第一季度领域内平均融资金额来看，自2020年达到了最高水平之后，去年及今年都呈现出了明显的下降趋势。或许印证了上述言到的“市场趋于冷静”，也可能预示着免疫细胞治疗领域内存在一定的跟风属性，行业内卷下，部分企业核心竞争力相较之前有着明显的不足。

如果将现代“免疫细胞治疗”融资状况划分为三个阶段，那么第一阶段就是2018年以前，第二阶段就是2018-2020年，第三阶段就是2021与2022年。

三个阶段各自都有最具代表意义的企业，经历各阶段融资，层层筛选，最终上市，这部分企业毫无疑问就是行业“精英”。相对的，2021年融资，甚至2022年第一季度融资成功的后辈们就是茁壮成长的“菁英”。而从两者间的特点与差别，就可以判断出后来者能否具备“居上”的潜力。 

统计2022年第一季度领域内融资成功的企业数据，14家企业中仅博生吉与克睿基因处于B轮融资，其余12家企业均位于A轮及A轮之前。融资金额最高的三家企业分别是克睿基因、天科雅与英百瑞，分别获得了3.82、3.00与2.3亿元的融资金额。

而另一方面，统计2020与2021两年免疫细胞领域成功实现IPO的优秀企业，无疑传奇生物、亘喜生物与科济生物是为佼佼者，也可以说是资本市场对“免疫细胞领域”的认可代表。

那么，如果将克睿基因、天科雅、英百瑞三个“菁英”分别与传奇生物、亘喜生物、科济生物三个“精英”进行横向对比，是否就可以轻松判别两者间到底有着哪些差距？ 

克睿基因于2016年成立于苏州，是一家致力于用基因编辑、病毒递送、大分子改造等先进技术，以开发基因和细胞治疗药物的生物制药技术公司。最近一次融资是2022年1月5日完成的6000万美元的B轮融资，截至目前，累计融资已接近1亿美元。

有关资料显示，克睿基因核心技术平台包含新工具开发、酶组合优化、脱靶效应分析、基因编辑工具的递送、敲除敲入及点突变设计、编辑系统的GMP级合成等一系列技术，从而实现：编辑效率高，脱靶效应低，多靶点编辑。且凭借其强悍的AAV制造能力，克睿基因专有的VELPTM平台可快速、系统地设计、选择和优化具有特殊功能的AAV载体。

对于通用型CAR-T项目，克睿基因具体的管线消息并未公布，只知道尚处于临床前开发阶段。在2020年，克睿基因也借此入选CB Insights中国CAR-T企业榜单，上榜理由为“该公司专注于基因编辑技术的产业化应用，在通用型CAR-T方面，采用CRISPR技术敲除免疫排斥相关基因，实现普及性更强的细胞治疗方法。双基因敲除效率和脱靶率控制处于业内领先水平，可大幅降低细胞制备成本。”

如果就最受关注的CAR-T领域而言，将领域内企业分为获批上市、上市公司、融资后期公司、早期开发公司四个阶段，目前的克睿基因只能算是早期开发公司阶段企业，与复星凯特、药明巨诺等产品获批上市的企业差距还是很大的。

2022年2月16日，国内批准的首个治疗宫颈癌的TCR-T临床试验拥有者天科雅，完成了最新3亿元融资，成为一季度“免疫细胞治疗”领域融资金额第二的企业。

天科雅生物成立于2016年，专注于肿瘤免疫细胞治疗技术的创新性研发和产业化。以工程化T细胞为最终目标，通过滚动性开发系列CAR-T和TCR-T免疫细胞治疗产品，致力于为实体瘤领域开创新的疗法，目前，天科雅生物已经通过独创的技术开发了十余个产品管线，涉及TCR-T产品、TIL产品、NK产品（通用型）、癌症疫苗等。

其中，最受关注的是旗下针对治疗晚期宫颈癌的加载抗PD-1抗体的TCR-T疗法临床试验获得中国国家药品监督管理局药品审评中心的批准。成为国内批准的首个治疗宫颈癌的TCR-T，也是世界上批准的第一个加载抗PD-1抗体的HPV TCR-T临床试验。

这在一定程度上标志着以天科雅及其世界独创的研发生产TCR-T的相关平台和技术为代表的中国细胞治疗的研发走在了世界的前列。

天科雅目前的产品线主要在晚期复发难治的实体肿瘤，包括鼻咽癌、卵巢癌、子宫内膜瘤、子宫颈癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、肉瘤、NK/T细胞淋巴瘤。这类疾病的晚期复发难治病例，通常对标准疗法都没有反应，下一代的免疫疗法在这些病人中的疗效也有限，因此免疫细胞疗法为目前最有机会帮助到这些病人的疗法。

目前，天科雅已经建立了免疫细胞治疗相关的多个核心技术平台，包括TCR筛选，工业化细胞治疗相关病毒载体和免疫细胞改造平台、单细胞测序技术平台、TCR受体库、HLA分型鉴定技术平台、生物信息数据分析平台等，各项商业化生产配备设施也在逐步跟进中。 

2月22日，英百瑞宣布完成2.3亿人民币A轮融资，推动其First-in-Class现货型同源异体CAR-NK和NK细胞治疗药物进入到临床阶段，其本轮融资金额位列一季度融资金额第三。目前其已累计获得3.1亿的融资。

英百瑞成立于2014年，最初其主要是在CD47双抗和NK细胞治疗两个赛道上布局，2016年将重心聚焦在更为前沿的NK细胞治疗上，并通过不断突破关键技术，建立起包括CAR-NK细胞疗法在内的13条产品管线，其中四个正在准备新药临床试验(IND)申请。

而英百瑞的另一个突破则是在CAR转导技术上，也是其在2016年战略调整中最先着手的问题，将CAR转导到NK细胞上有多种方式，但同样各有优缺点。目前英百瑞已开发出专利保护的3种无病毒载体CAR技术。其中，CT法利用全长单克隆抗体、抗体片段(Fab或scFv)或多肽，通过化学的方法定量偶联到NK细胞表面，目前生产的产品在CAR的转导效率方面“稳定达到90%以上。

同时，关键技术瓶颈突破之后，英百瑞在产品线上发力，13条管线中七个产品线会先一步进入新药开发，第一个产品聚焦急性髓系白血病(AML)，这是一个临床未满足的适应证。”而且目前由研究者发起的临床试验中，已有患者接受治疗并显示出了效果。

虽然从目前一季度“免疫细胞治疗”领域投融资数据来看，无论是平均融资金额，还是总融资金额趋势相比2020年与2021年都有明显的下降趋势，但这顶多代表资本市场对该领域的投融资态度有所变化，或趋于冷静，或趋于高端。不能代表该领域融资企业的质量相较之前有所下降，至少从上述分析的三家企业中都可以看出其独特的竞争优势与发展前景。

当然，如果趋势在2022年后半年依旧，资本市场对免疫细胞治疗领域初创型企业的投融资要求也肯定会在大量优质企业的冲击愈发严格，后续企业也必定需要付出比前人更多的资源与优势，才能获得与前人相等的资源，且情况只会越来越严重，直至一个新的研究热点替代。

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