FDA 发布评价医疗器械申报中计算建模和模拟可信度的指南框架

随着计算机建模和模拟（CM&S）在医疗器械申报中的使用越来越多，美国 FDA 于 12 月 23 日发布了《医疗器械申报中计算建模与模拟的可信度评估》，详细说明了如何评估此类模型的可信度的基于风险的框架。

在这份 36 页的指南中，FDA 制定了一个 9 步的通用框架，用于评估监管申报中计算建模的可信度，并提供了有关评估中涉及的关键概念的更多详细信息。

虽然该指南很大程度上基于 FDA 认可的美国机械工程师协会（ASME）V&V 40《通过确认和验证评价计算建模的可信度：医疗器械的应用》，但指南提供的框架更为通用。

指南指出，“ASME V&V 40 假定能够执行传统的验证活动，即将模型预测与控制良好的验证实验进行比较。但对于监管申报中使用的计算建模，通常有许多不同的证据来源用于支持模型的可信度，例如临床研究、模型校准结果和人群水平的验证结果。”

指南适用于支持上市前批准（PMA）申请、人道主义器械和面（HDE）、研究性器械豁免（IDE）、上市前通知（510(k)）以及 de novo 申请的计算建模或模拟。FDA 指出，此类模型可“以多种方式”使用，包括在在计算机设备测试中或“影响嵌入设备的软件中的算法”。其它应用包括“计算机临床试验”，其中 CM&S 方法用于使用虚拟队列评估器械性能以补充真实世界临床试验，以及基于 CM&S 的符合资格的医疗器械开发工具。

FDA 表示，指南提供了一个“基于风险的框架，可用于计算建模和模拟的可信度评价”，这一框架是必要的，因为“监管申报通常缺乏明确的理由来说明为什么模型在使用环境（COU）中是可信的。”FDA 指出，“在所有情况下，都需要证明计算模型是可信的。证明模型可信度涉及各种活动，包括确认、验证、不确定性量化、适用性分析以及充分性评价。”

指南专门针对基于第一性原理的计算模型，例如基于物理或机械模型 , 而不是用于机器学习或人工智能模型的统计或数据驱动模型。

FDA 指出，“指南旨在帮助提高 CM&S 证据审查的一致性和透明度，增加在监管申报中使用 CM&S 的信息 , 并促使对 FDA 工作人员审评监管申报中提交的 CM&S 证据进行更好地解释。”

FDA 表示，CM&S 或计算机方法的使用“成熟且迅速增加” , 可以阐明“传统体内或体外评价无法获得的重要信息，”同时简化开发并减少上市前负担。

作者：识林-Acorn

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