【名家访谈】王燕教授：晚期肺鳞癌一线治疗中免疫联合化疗策略探讨

王燕教授采访视频

王燕教授：鳞癌是NSCLC的主要组织病理学类型之一，约占1/3。肺鳞癌有其自身的生物学和临床特点，由于缺乏特异性治疗靶点，化疗是主要的治疗手段。免疫治疗问世后，晚期肺鳞癌的主要治疗手段逐渐演变为免疫治疗联合化疗，获得各大指南推荐。KEYNOTE-407研究确立了免疫联合化疗在晚期肺鳞癌中的一线治疗地位。该研究结果显示，相比单纯化疗，帕博利珠单抗联合紫杉类和铂类可以显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。免疫联合化疗组和单纯化疗组的中位OS分别为17.1和11.6个月，3年OS率分别为29.7%和18.2%。此外，KEYNOTE-407研究还比较了两组患者的PFS2，免疫联合化疗组的PFS2同样优于单纯化疗组，此研究结果实际上提示我们，对于晚期肺鳞癌，将免疫治疗用于前线，可能比放在二线，生存获益会更大。

除KEYNOTE-407研究外，多个国内自主研发的PD-1抑制剂也在肺鳞癌一线治疗中开展了类似的免疫联合化疗的Ⅲ期临床试验，但国内研究多数以PFS作为主要研究终点。目前已公布的结果显示，这些研究均达到了PFS的主要终点，免疫联合化疗相比单纯化疗，能够带来显著的PFS获益，我们正期待着后续OS数据的公布。目前各大指南已经把免疫联合化疗作为晚期肺鳞癌一线治疗的标准。

王燕教授：免疫联合化疗所致的不良反应可分为两大类：一类是化疗药物导致的骨髓抑制、消化道反应等；另一类是免疫治疗相关不良反应（irAE）。irAE可以涉及到全身多个系统，比较常见的是内分泌系统，诸如甲状腺功能减退或亢进，其他还包括皮疹、皮损、肝功能损伤等。此外，还有比较少见的免疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎等，虽然少见，但其更为严重。因此，应用免疫联合化疗时，需要重点关注irAE。

化疗在临床实践中已经应用很长时间，临床医生已经较为熟悉化疗不良反应的处理。免疫治疗作为新兴治疗手段，临床医生对irAE的处理经验相对不足。在irAE的管理上，治疗前应当做好基线检查，治疗过程中做好密切随访，及时发现irAE。确定为irAE后，应当进行分级处理，低级别irAE可以进行观察，高级别irAE则需要及时给予激素等对症治疗，通过积极干预，多数irAE可以得到有效缓解。待患者一般状态改善后，再进行重新评估，以决定后续是否继续应用免疫治疗。

总体而言，免疫治疗联合化疗所致的不良反应可管控，但需要在治疗前做好充足的基线评估，在治疗过程中做好密切随访，一旦出现问题及时处理，确保治疗的安全性。

王燕教授：既往ECOG1594研究结果表明，不同含铂双药化疗方案一线治疗晚期肺鳞癌的疗效没有太大差异，后续JMDB临床研究显示，吉西他滨联合铂类化疗优于培美曲塞联合铂类化疗，此后，没有太多专门针对晚期肺鳞癌化疗方案的对比研究。

2020年世界肺癌大会上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授口头报道了一项大型随机对照临床研究，紫杉醇脂质体（力扑素^®）联合顺铂对比吉西他滨（健择^®）联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌。研究结果显示，在晚期肺鳞癌一线化疗中，紫杉醇脂质体联合铂类化疗与吉西他滨联合铂类化疗，有效率和PFS方面结果相似，OS紫杉醇脂质体联合铂类化疗组高出两个月。安全性方面，紫杉醇脂质体组具有更优的安全性和依从性，在血小板降低等骨髓抑制毒性及消化道反应方面，紫杉醇脂质体相对更有优势；而在脱发方面，吉西他滨更有优势。

目前免疫联合化疗一线治疗肺鳞癌的大型研究大都选择紫杉类联合铂类化疗方案，只有一项研究选择了吉西他滨联合铂类。之所以更多的选择紫杉类联合铂类，主要的原因可能是，在前期的基础研究中发现，免疫治疗联合紫杉类药物所产生的协同作用更加明显，这主要表现在免疫微环境的改善，尤其是紫杉醇脂质体和白蛋白紫杉醇，在结构上有利于将药物运送到肿瘤组织，从而产生更好的抗肿瘤作用。因此在免疫治疗时代，针对肺鳞癌患者，化疗方案更多选择的是紫杉类联合铂类。希望后续能有更多不同化疗方案与免疫治疗联合的研究，免疫联合化疗如何更好地发挥协同作用，运用何种方案来提高治疗效果，延长PFS和OS的同时，患者拥有良好的生活质量，这是未来研究的一个重要方向。

责任编辑：Zack

排版编辑：Jason

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