国内第一季度已被CDE受理的8项AAV基因疗法汇总

2023年3月9日，杭州嘉茵生物EXG102-031眼用注射液的IND申请获CDE受理。

wAMD是一种严重视力丧失和不可逆转失明的眼科疾病，由异常的血管生长和血液、液体泄漏到黄斑引起，导致瘢痕形成和中心视力的快速丧失。

针对这种疾病，杭州嘉因生物研制的EXG102-031眼用注射液，是湿性年龄相关黄斑变性（wAMD）临床阶段的基因治疗药物，与现有的抗体药物相比，不需要反复注射，只需要一针给药，就可以在体内长期表达并有效治疗视网膜中异常血管形成和血液的渗漏。

2023年2月15日，北京安龙生物AL-001眼用注射液的IND申请获CDE受理。

AL-001眼用注射液适应症为湿性年龄相关黄斑变性（wAMD）。目前，湿性年龄相关黄斑病变已成为继青光眼、白内障之后全球第三大致盲因素，全球患病人数不断攀升。

安龙生物研制的AL-001眼用注射液，采用了目前最先进的脉络膜上腔注射方式，以AAV为载体，使得AL-001以视网膜为生物反应器，持续稳定表达抗VEGF分子，在患者中最大限度地减少症状的发生，而脉络膜上腔注射也能够显著降低炎症等副作用的发生率。

2023年2月9日，方拓生物FT-003注射液的IND申请获CDE受理。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种导致中、老年人视力严重减退甚至失明的不可逆转的眼病，nAMD约占AMD患者的10%~20%，其临床特征表现为数周至数月内迅速出现的视物变形及中心视力丧失，其主要的病理特点为黄斑下脉络膜新生血管形成、血管渗漏、出血、水肿，最终形成纤维瘢痕，使中心视力进行性受损而严重致盲。

方拓生物研制的FT-003注射液是一款新型重组腺相关病毒基因治疗产品，旨在治疗新生血管年龄相关性黄斑变性（nAMD），患者一次注射，有望长期治愈。采用传统治疗方式，患者需一个月或两个月进行眼内注射抗VEGF药物，这不仅增加了治疗成本和风险，还给患者造成很大的心理负担。基因治疗作为一种技术突破，降低患者所需的注射频率，今后有望成为AMD的维持疗法。

2023年2月4日，辉大生物HG004眼用注射液的IND申请获CDE受理。

辉大生物研制的HG004注射液是一种新型眼科基因治疗在研药物，旨在开发一种单次注射给药、非腺相关病毒血清型 2（non-AAV2）的基因替代疗法，为全球因RPE65基因突变相关性视网膜病变而导致严重视力障碍或失明的儿童和成人患者提供治疗、恢复和预防的手段。

基于相同剂量的HG004和腺相关病毒血清型2（AAV2）的临床前比较研究显示，单次注射后第17周，Rpe65基因敲除小鼠模型中的小鼠视网膜功能恢复分别提高了67.6%（HG004）和35.8%（AAV2产品）。与AAV2相比，HG004显示出更好的视网膜色素上皮（RPE）转导效率，并有望减少载体总剂量，从而降低AAV载体相关免疫原性或眼部不良事件的风险。

2023年2月4日，天泽云泰VGT-I01的IND申请获CDE受理。

但是根据天泽云泰所公布的在研管线信息，尚不能确定此次申报的“VGT-I01”所对应的研发代号以及适应症。

2023年1月28日，纽福斯生物NFS-02眼用注射液的IND申请获CDE受理。

Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种母系遗传的线粒体疾病，多发于14-21岁的青年男性，患者表现为双目视力受损至失明。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。

纽福斯研制的NFS-02（rAAV2-ND1）是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的新型眼内注射基因治疗产品，正在开发用于治疗与ND1突变相关的Leber遗传性视神经病变。NFS-02作用机制为采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒作为载体，通过单次玻璃体内注射，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

2023年1月13日，锦篮基因GC101腺相关病毒注射液的IND申请获CDE受理。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变导致 SMN 蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病，是造成婴幼儿死亡的常染色体隐性遗传疾病之一，已被纳入国家卫生健康委员会等五部门联合发布的《第一批罕见病目录》。该病发病率在 1/8000 至 1/11000 之间，基因突变造成SMA患者体内的SMN蛋白水平不同程度得降低，影响了神经元功能，造成患者肌肉神经源性萎缩。

锦蓝基因研制的GC101腺相关病毒注射液，是一款AAV载体基因药物，也是该公司第2款申报IND的新药。GC101注射液是一种基于AAV病毒载体的基因替代治疗药物，通过鞘内给药方式直接向中枢神经系统递送和补充SMN蛋白，改善SMA患者呼吸功能及运动能力。

2023年1月6日，锦篮基因GC101腺相关病毒注射液的IND申请获CDE受理。该公司提交的针对晚发型庞贝病的AAV基因治疗药物“GC301腺相关病毒注射液”IND申请于2023年3月29日已获CDE临床默示许可（受理号：CXSL2300013）。此外，2022年12月，该药物针对早发型庞贝病的IND申请已获CDE默示许可。

庞贝病（又称糖原贮积病Ⅱ型或酸性麦芽糖酶缺乏症）是一种由于酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase，GAA）缺陷所导致的常染色体隐性遗传病，发病率大约为1/8700~1/15000，可分为婴儿型和晚发型两种类型。婴儿型庞贝病患者于1岁内起病，通常在生后数月内出现严重症状，表现为肥厚性心肌病和重度全身性肌张力低下，病情进展迅速，绝大多数患者于1岁内死于心力衰竭和呼吸衰竭。

锦篮基因设计开发的GC301注射液是用于治疗庞贝病的AAV基因治疗药物，采用了一次性静脉注射全身广泛表达的策略，以期直接补偿肝脏、心肌、骨骼肌、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。临床前实验结果显示GC301注射液可以在单次静脉注射后，在动物体内广泛转导各个组织并表达具有活性的GAA蛋白，改善骨骼肌、心肌损伤，显著增加小鼠肌肉力量，并显著延长模型动物生存期，实现对庞贝病的长期有效治疗。

资料来源：

1.国家药品监督管理局官网

https://www.cde.org.cn/

2.上述公司官网

https://www.exegenesisbio.com/

http://www.anlongbio.com/

https://cn.fronteratherapeutics.com/

https://www.huidagene.com/

http://www.vitalgen-biomed.com/

https://www.neurophth.com/

http://www.bj-genecradle.com/