2021H1全球细胞疗法投资报告:融资超73亿美元,12家公司IPO,NK细胞疗法成新风口

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关键词: 细胞疗法投资融资IPO
资讯来源:医药魔方
发布时间: 2021-09-07

随着细胞工程手段和基因编辑技术的不断成熟,细胞疗法也在快速发展:新技术竞相绽放;热门技术逐步改进;适应症也在不断扩展,从癌症到HIV感染等方面展示出良好的治疗前景。


全球:60起融资事件,12家公司IPO


根据医药魔方PharmaInvest数据库,2021 H1全球细胞疗法领域涉及融资约60起(包括IPO融资),总融资金额超73亿美元,其中国内超20亿美元,国外超53亿美元。


融资轮次概况如下图所示,A轮融资数占比最高(28%),涉及技术有热门的CAR-T、iPSC细胞疗法,也有新兴的髓系细胞疗法、CAR-NKT等;其次是IPO(22%),涉及技术主要为T细胞疗法和干细胞疗法。


2021H1细胞疗法融资轮次概况


按细胞疗法类型分析,T细胞疗法所占比例超一半,融资金额超55亿美元;其次是干细胞疗法(26%,超18亿美元)、 NK细胞疗法(11%,超5.7亿美元)、巨噬细胞疗法(5%,超1.3亿美元)。这些数据再一次验证了T细胞疗法和干细胞疗法的热度。


2021H1不同类型细胞疗法融资数占比(左)与融资金额(右)。注:单个融资事件中可包括多个类型细胞疗法,分别进行统计,因此各疗法融资金额之和可大于2021H1总融资额。由于个别融资金额数不详,故数据仅供参考。


除了以上分类,现货型免疫细胞疗法也值得关注。2021H1,用于癌症治疗的现货型免疫疗法融资金额超4亿美元。


2021H1用于癌症的现货型免疫细胞疗法


现货型免疫细胞疗法是细胞疗法的发展趋势之一。以CAR-T为例,传统的CAR-T疗法由于“个人定制”,成本高、价格昂贵、制备耗时长、癌症患者自身T细胞数量质量受限等,而由干细胞(如iPSC)衍生的现货型细胞疗法可以解决这些问题。


在该领域,6月17日,美国生物技术公司Century Therapeutics宣布IPO募资2.11亿美元。Century致力于利用成体干细胞潜力开发治疗癌症的现货型细胞疗法,今年3月,该公司刚完成1.6亿美元的C轮融资。


频繁吸金的Century,其技术平台依托于具有无限自我更新能力的诱导多能干细胞(iPSC),通过多轮细胞工程来创建主细胞库,这些细胞可扩展和分化成免疫效应细胞,从而提供大量同种异体、同源的细胞治疗产品。Century的现货型T细胞和NK细胞疗法可避免宿主排斥,适合重复给药,并能增强持久性和耐用性。


在iPSC衍生的细胞疗法领域,不得不提的还有iPSC龙头公司Fate Therapeutics。2019年2月,FDA批准Fate 的iPSC衍生现货型NK细胞疗法FT516的IND申请,针对血液瘤进行临床试验。这是全球首个获得FDA批准进行临床试验的iPSC衍生细胞疗法。


今年8月19日,Fate公布了其针对复发/难治性B细胞淋巴瘤的FT516的I期临床剂量爬坡结果:11例使用不同剂量FT516的患者中有8例(73%)达到了客观缓解,其中6例为完全缓解(55%)。该疗法耐受性良好,未达到毒性限制剂量、未发生异体细胞疗法常见的移植物抗宿主病(GvHD),结果与现货型CAR-T大体相当,表现可观。


由此,现货型细胞免疫疗法领域进展火热,可见一斑。


国内:CAR-T红海竞争依旧


2021H1细胞疗法国内投融资概况


与总体趋势一致,2021H1 国内投融资事件主要集中在T细胞(尤其是CAR-T)疗法和干细胞疗法领域。其中2家CAR-T疗法公司IPO值得关注。


1月8日,亘喜生物在纳斯达克上市,募资2.09亿美元,成为继南京传奇、药明巨诺、永泰生物之后第4家登陆资本市场的中国细胞疗法公司。


亘喜生物拥有两项核心平台技术。FasTCAR平台技术能开发出表型更年轻、耗竭更少、活性更强、杀伤力更佳的自体CAR-T细胞产品。这种T细胞经22~36 小时生产,能够在次日收获。传统CAR-T细胞生产时间一般为2至6周,而FasTCAR平台技术将激活T细胞、转染和扩增合并成一个步骤,大大缩短制备时间。这一优势对于晚期患者来说可谓是与死神竞赛。


另外,TruUCAR平台技术能开发出源自健康供体T细胞、无需HLA配型的现货型CAR-T产品。因其可提前批量生产,并在临床使用时无需桥接骨髓干细胞移植,这种现货型异体CAR-T细胞疗法具有低成本、高便利性等优势。


亘喜生物产品管线(来源: 亘喜生物官网)


6月18日,科济药业成功登陆港交所,IPO募资总额约4亿美元,募集资金将主要用于进一步开发其核心候选产品BCMACAR-T(CT053),并为其他管线候选产品的研发活动提供资金,培养全面的制造及商业化能力等。


作为一家专注于CAR-T疗法的本土创新药企,其CAR-T候选产品循证新型肿瘤相关抗原,并经精心设计和优化以减少现有CAR-T疗法常见的副作用。此外,科济药业正在探索专有的同种异体CAR-T技术THANK-uCAR,旨在克服同种异体CAR-T细胞扩增及持久性效率不高的问题。


该公司已拥有11款候选产品,其中研发进展最快的是升级版全人抗靶向BCMA的CAR-T产品CT053,适应症是多发性骨髓瘤,已经在中国进入关键II期临床试验,预计2022年上半年向中国药监局提交NDA申请。


科济药业致力于用科技创新攻克实体瘤CAR-T细胞疗法的挑战,现有自主研发管线中,除CT053、CT032、KJ-C2111之外,其余7个CAR-T候选产品均用于治疗实体瘤。


科济药业产品管线(来源:科济药业官网)


国外:多种新兴技术获关注


2021H1细胞疗法国外投融资概况


2021H1,相对于国内,国外有更多新兴技术获得关注。这些技术的融资多集中在早期阶段,如:


CAR-NKT疗法:Inceptor Bio (种子轮)、Immunai (A轮)、Appia Bio (A轮)

髓系细胞疗法:Myeloid Therapeutics (A轮)

CAR-M疗法:Inceptor Bio (种子轮)、CARISMA Therapeutics (B轮)

γδ T细胞疗法:Acepodia (B轮)


其中,成立于2020年,于5月11日完成5200万美元A轮融资的美国早期生物技术公司Appia Bio值得关注。在A轮融资走出隐身模式后没多久,Appia Bio又于8月5日与吉利德科学旗下公司Kite达成一项合作和许可协议,以利用前者的“ACUA”同种异体细胞疗法技术平台,开发表达嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞(CAR-iNKT)疗法用于癌症。


NKT是T淋巴细胞的独特亚群,既表达NK细胞受体也表达T细胞相关受体(TCR),进而兼具NK细胞的非特异性杀伤功能和T细胞的特异性杀伤功能。iNKT表达恒定的TCRVα14与NK细胞的部分标识CD161 (NK1.1) 分子和NK细胞受体NKR-P1C。iNKT细胞也被认为是经典的NKT细胞。


已有研究发现iNKT细胞在多种免疫应答的调节中发挥重要作用,包括自身免疫性疾病、代谢性疾病和癌症等。有了CAR技术以后,把这种强大的免疫细胞广泛利用起来治疗肿瘤成为可能。


在抗肿瘤免疫过程中,iNKT细胞被激活后可通过分泌细胞因子,活化其它免疫细胞参与先天性免疫和获得性免疫。由于独特的抗原识别方式,iNKT细胞不会引发移植物抗宿主病。然而这类细胞数量在人体中含量太低(约占外周血单核细胞的0.01%–2%),像传统的CAR-T疗法一样从患者体内分离iNKT细胞生成CAR-iNKT细胞疗法面临很大挑战。


Appia Bio 的方法是利用造血干细胞(HSC)制造CAR-iNKT细胞,另外,其ACUA平台还具有改善HSC衍生CAR-iNKT细胞疗法的疗效和安全性,精简生产流程的潜力。


巨头交易:NK细胞疗法成新风口


2021H1细胞疗法领域制药巨头合作交易


2021H1,多家巨头公布了在细胞疗法领域的最新动作,NK细胞疗法热度不减。


1月28日,默沙东与致力于开发抗癌NK细胞疗法的美国生物技术公司Artiva Biotherapeutics宣布签订总额超18亿美元的全球独家合作和许可协议,利用Artiva的现货型同种异体NK细胞制造平台及专有的CAR-NK技术,开发针对实体瘤相关抗原的新型CAR-NK细胞疗法。


6月,运用智能技术开发同种异体现货型、标准化、iPSC衍生的NK和巨噬细胞靶向细胞免疫疗法的Shoreline Biosciences又接连收到百济神州和吉利德科学子公司Kite的橄榄枝,10天内达成两项合作、总额超20亿美元。


临床进展方面,今年AACR年会上,Affimed报道了脐带血来源NK细胞联合innate cell engager (ICE®) AFM13 (CD16A/CD30) 治疗CD30阳性淋巴瘤的早期临床试验结果,100%应答率令业界眼前一亮。


在国内,NK细胞也迎来新的篇章。2021年2月,CDE受理了国健呈诺生物科技(北京)有限公司针对晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素CAR-NK注射液的临床试验申请。这是国内首个获得CDE受理临床申报的用于实体瘤治疗的CAR-NK细胞产品,也是免疫细胞治疗实体瘤的重要里程碑。


综合来看,NK细胞疗法已然成为一个炙手可热的领域。


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概览2021H1细胞疗法领域投融资,除了热门T细胞疗法竞争激烈,一些新的风向也浮现出来,例如克服传统CAR-T疗法缺陷的现货型细胞疗法和NK细胞疗法。


自iPSC技术被发现以来,干细胞生物学取得了重大进展。iPSC推动现货型免疫细胞疗法大步向前,解决传统自体CAR-T疗法价格昂贵、制备耗时长、癌症患者自身T细胞数量质量受限等问题,大大增加了患者可及性。iPSC来源的CAR-T、CAR-NK、CAR-M已先后问世,在临床前和临床中取得了积极的成果,应用前景广阔。


此外,CAR-T虽然在某些血液肿瘤产生较高应答率,但持久性和安全性都是需要解决的问题。像T细胞一样,NK细胞也可以被改造以更好地识别特定的肿瘤,并且NK细胞疗法具有独特优势:1)泛特异性杀伤作用使NK细胞抗肿瘤谱不受限;2)安全性好,不会引起细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病;3)有别于CAR-T细胞疗法,CAR-NK细胞不需要严格的HLA匹配而可以成为同种异体治疗药物。制药巨头如BMS、赛诺菲、默沙东等都在纷纷通过投资交易等方式抢滩这一市场。


目前,许多公司的管线都交叉涉及现货型细胞疗法和NK细胞疗法这两种技术,例如Century Therapeutics、 Fate Therapeutics、 Artiva Biotherapeutics、 Appia Bio。


总结来说,2021H1细胞疗法领域融资显示T细胞、干细胞疗法占据高地,多种新兴技术百花齐放,其中NK细胞疗法、现货型细胞疗法热度攀升,成细胞疗法新风口。


注:本文数据仅供参考,不构成投资建议。


参考资料:

1# Century Therapeutics Announces Pricing of Initial Public Offering(来源:Century官网)

2# 亘喜生物招股书

www.sec.gov/Archives/edgar/data/1826492/000119312521005025/d33957d424b4.htm

3# 科济生物向港交所递交IPO招股书(来源:医药魔方)

4# KITE AND APPIA BIO ANNOUNCE COLLABORATION TO RESEARCH AND DEVELOP ALLOGENEIC CELL THERAPIES FOR CANCER(来源:Kite官网)

5# 原创 | Fate公布CAR-NK疗法新数据(来源:美中药源)

6# Affimed Announces Presentation at AACR Highlighting Initial Data from Phase 1 Study of Cord Blood-derived Natural Killer Cells Pre-complexed with Innate Cell Engager AFM13(来源:Affimed官网)

7# 全国首例国健呈诺CAR-NK细胞治疗实体瘤获国家药监局受理(来源:财报网)