中国首款CD73小分子抑制剂！德琪医药ATG-037完成首例实体瘤患者I期临床给药 | 新闻稿
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关键词：
抑制剂患者制剂药医药临床期临床瘤
资讯来源：研发客 + 订阅账号
发布时间：
2022-05-31
- STAMINA-001研究将评估ATG-037单药及联帕博利珠单抗，一种免疫检查点抑制剂（ICI）治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、药理特征和初步疗效。
- ATG-037是一款口服型CD73小分子抑制剂，德琪医药拥有开发、商业化与制造ATG-037的独家全球权益。
2022年5月31日，中国、上海和香港——德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）宣布，旨在评估ATG-037单药及联帕博利珠单抗用于治疗局部晚期及转移性实体瘤的Ⅰ期STAMINA-001研究已在澳大利亚完成首例患者给药。
该项临床试验的主要目的为评估ATG-037单药及联合帕博利珠单抗的安全性、耐受性、Ⅱ期推荐剂量和初步抗肿瘤疗效。次要目的为了解ATG-037的药理特征。
ATG-037是一款口服CD73小分子抑制剂。CD73是一种 “免疫检查点介质”[1] ，它可通过产生腺苷干扰抗肿瘤免疫反应，从而引发肿瘤微环境中的免疫抑制。ATG-037可逆转由腺苷介导的免疫抑制效应[2]。在临床前研究中，ATG-037单药以及与ICI或化疗药物的联用显示了良好的抗肿瘤活性。临床前研究还显示该药物可克服抗CD73抗体药物治疗中常见的 “钩状效应” 。此外，GLP药物毒理学研究显示该药物的治疗窗口较宽。
STAMINA-001研究的主要研究者，来自澳大利亚阿德莱德市南方肿瘤临床研究中心的Ganessan Kichenadasse博士表示：“虽然ICI被广泛应用于多种肿瘤的治疗，但是仍有许多患者存在ICI耐药或难治，存在亟待满足的医疗需求。越来越多的证据显示，腺苷在抑制抗肿瘤免疫活动中发挥了关键性作用。CD73可将腺苷一磷酸（AMP）转化为腺苷，而ATG-037作为一款口服型CD73小分子抑制剂，可以阻断腺苷的产生。我们很荣幸能够成为首个启动STAMINA-001研究的主要研究单位，并在澳大利亚与诸多经验丰富的研究人员和德琪医药的团队携手推进这项研究。我们很高兴在晚期实体瘤患者中评估ATG-037的单药潜在疗效以及 ATG-037联合ICI的联合治疗疗效。”
德琪医药首席医学官Kevin Lynch博士表示：“开发可在肿瘤微环境中逆转免疫抑制效应的药物是我们工作的重点之一。在2022年美国癌症研究协会年会（AACR 2022）上发布的临床前数据显示，ATG-037与其它处于临床阶段的抗CD73抗体药物相比，在高AMP环境中，恢复T细胞功能的效果更强。这些数据意味着CD73小分子抑制剂较CD73阻断型抗体药物具有潜在的治疗优势，不管是单药，或是联合其他抗肿瘤免疫治疗。ATG-037的临床前数据令人振奋，在本次Ⅰ期研究中，我们希望证实ATG-037的耐受性和抗肿瘤活性，以支持我们临床开发项目的推进。我们很高兴能够成功启动ATG-037的首个临床研究，并期待进一步推进关于ATG-037的后续临床研究。”
STAMINA-001是一项旨在评估ATG-037单药及联合帕博利珠单抗用于治疗局部晚期及转移性实体瘤患者的多中心、开放性、Ⅰ期剂量探索研究。受试患者将首先接受两个周期的单药治疗，之后允许受试者接受联合帕博利珠单抗的联合治疗。
该研究的主要目的为评估ATG-037的安全性和耐受性，以及确定ATG-037单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）和/或最佳生物学剂量和初步抗肿瘤疗效。次要目的为了解ATG-037的药理特性。作为一项Ⅰ期临床试验，该研究将全程对治疗的安全性进行密切跟踪。
ATG-037是一款可完全阻断CD73活性的口服型高选择性小分子抑制剂。CD73是一种胞外-5′-核苷酸酶，它可催化腺苷一磷酸（AMP）向腺苷的转化。腺苷的产生可在肿瘤微环境中导致明显的免疫抑制，目前被认为是肿瘤微环境中最重要的一个免疫调节通路。
CD73在多种人体肿瘤中过度表达，并与较差的预后相关。阻断CD73已被证明可有效控制肿瘤的生长及转移，并增强ICI和化疗药物的临床疗效。已有临床数据显示，在与现有标准疗法联用时CD73抑制剂几乎不会增加额外的药物毒性。
德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）是一家以研发为驱动并已进入商业化阶段的生物制药领先企业，致力于为亚太乃至全球患者提供最领先的疗法，治疗肿瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式运营以来，通过合作引进和自主研发，建立了一条从临床前到临床阶段不断延展的丰富产品管线。目前，德琪医药拥有15款在研产品，其中 5款产品拥有包括大中华市场在内的亚太权益，10款产品具有全球权益。德琪医药已在美国及多个亚太市场获得23个临床批件（IND），并递交了6个新药上市申请（NDA），其中希维奥®（塞利尼索片）已获得中国、韩国、新加坡和澳大利亚新药上市申请的获批。德琪医药将以“医者无疆，创新永续”为愿景，专注于同类首款和同类最优疗法的早期研发、临床研究、药物生产及商业化，解决亟待满足的临床需求。
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1. Allard B, Longhi MS, Robson SC, Stagg J. The ectonucleotidases CD39 and CD73: Novel checkpoint inhibitor targets. Immunol Rev. 2017;276(1):121-144. doi:10.1111/imr.12528
2. Antengene R&D Day, 2021
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