尼达尼布治疗儿童和青少年进展性纤维化性间质性肺疾病全球Ⅲ期临床试验结果公布 | 新闻稿

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关键词：期临床临床少年疾病治疗

资讯来源：研发客

发布时间： 2022-10-13

本文重点

· 8月25日发表在《欧洲呼吸杂志》上的最新临床试验数据表明，在患有进展性纤维化性间质性肺疾病的儿童和青少年中，以体重为基础的尼达尼布给药方案与在成人患者中观察到的暴露量相当，并显示了可接受的安全性。

· 此项新研究建立在尼达尼布治疗成人进展性肺纤维化患者Ⅲ期INBUILD^®临床试验的成功，以及获批用于具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病成人患者的基础上^1,2,3。

· 儿童ILD（chILD）涵盖多种疾病，这些疾病可能导致严重的肺部问题及肺组织不可逆转的瘢痕形成，目前尚无获批用于治疗chILD的药物。

今年9月，勃林格殷格翰宣布尼达尼布用于治疗患有进展性纤维化性间质性肺疾病的6~17岁儿童和青少年的InPedILD™全球Ⅲ期临床试验取得积极结果，达到主要复合终点。

“基于尼达尼布的作用机制、临床前研究数据和对成人患者的临床获益，探寻其对儿童间质性肺疾病患者的作用是有令人信服的理由的。”科罗拉多州儿童医院呼吸病研究所主任、医学博士Robin Deterding教授表示，“该试验支持尼达尼布作为安全性可接受的治疗儿童和青少年进展性纤维化性间质性肺疾病的潜在治疗手段。对该群体而言，目前尚无获批的循证治疗方法。”

儿童间质性肺疾病（chILD）包含200多种罕见的疾病，这些疾病会造成包括咳嗽、呼吸困难和呼吸急促等症状^4,5。其确切发病率尚不清楚，但据报道其发病率为1.5至3.8例/百万人，可被视作极为罕见⁴。chILD患者中肺纤维化的发生率甚至更低，目前尚不知道全球患病率，在InPedILD之前也没有任何的国际多中心研究⁴。chILD与显著的致死率和发病率相关⁶。当病情恶化时，许多儿童患者需要氧气来维持日常生活，并需要肺移植^5,6。目前尚无既定的诊断标准，管理指南也极少^4,7,8。目前的护理标准涉及超适应症治疗，包括类固醇激素和免疫抑制剂。这些药物具有不良反应，且研究证据有限⁴。

InPedILD™是一项双盲、随机、安慰剂对照的全球Ⅲ期试验，是首个针对儿童间质性肺疾病的安慰剂对照全球研究，旨在评估尼达尼布在6~17岁患有进展性纤维化性间质性肺疾病的儿童和青少年中的剂量-暴露量和安全性。患者以2:1的比例随机分配，接受24周尼达尼布（n=26）或安慰剂（n=13），随后是开放标签的尼达尼布治疗。主要复合终点是第2周和第26周稳态下血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和第24周治疗期出现不良事件的患者比例。

结果显示，尼达尼布在6~11岁患者中的AUC为175µg*h/L（85.1），在12~17岁患者中为160µg*h/L（82.7），表明尼达尼布基于体重的给药方案在儿童和青少年中暴露量与成人相当。安全性方面与既往成人研究相似，对儿童和青少年患者具有可接受的安全性和耐受性。该试验结果已发布在《欧洲呼吸杂志》（ERJ）上，并在西班牙巴塞罗那举行的欧洲呼吸学会（ERS）大会上发表。

勃林格殷格翰肺内科副主任Susanne Stowasser博士表示：“虽然儿童间质性肺疾病非常罕见，但疾病对儿童、青少年及其亲人的影响可能是毁灭性的。InPedILD的研究结果有助于满足这些患有ILD的儿童和青少年对针对性疗法的迫切需求。这些数据也将进一步支持勃林格殷格翰持续致力于解决未满足的临床需求，并推动对各年龄段肺纤维化患者研究的承诺。”

关于ILD

间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是一大类在临床（氧合障碍）、影像（弥漫性病变征象）、病理（炎症和纤维化）上具有共同特征，而病因不同的异质性疾病的总称。目前已知ILD包括约200多种疾病，因其病因谱广泛而复杂，诊断和治疗的难度大，故一直被视为呼吸领域的疑难病症。因一些ILD病变在侵犯肺间质的同时，还可累及肺泡、肺毛细血管内皮细胞和细支气管等，而出现如肺泡炎、肺泡腔内蛋白渗出等肺实质改变，在胸部影像学上表现为肺泡-间质性疾病类型，故ILD也被称为弥漫性肺实质疾病（diffuse parenehymal lung disease，DPLD）；也称之为弥漫性肺疾病（diffuse lung disease，DLD）。

关于InPedILD™

此项双盲、随机、安慰剂对照、多中心国际Ⅲ期临床试验[NCT04093024]在21个国家约43个研究中心入组患者。此研究在患有具有临床意义的进展性纤维化性ILD的儿童和青少年（6~17岁）中开展，将评价尼达尼布的剂量-暴露量和安全性，尼达尼布在常规治疗的基础上口服24周，然后继续进行尼达尼布开放性治疗。

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。

更多详情，请访问www.boehringer-ingelheim.com

参考文献：

1.Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019; 381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681.

2.European Commission decision, July 13, 2020. Data on file.

3.U.S. Food and Drug Administration news release. FDA Approves First Treatment for Group of Progressive Interstitial Lung Diseases. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases. Last accessed August 2020. 

4.Deterding R. et al. Study design of a randomised, placebo controlled

trial of nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung disease. ERJ Open Res. 2021 Jun 21;7(2):00805-2020

5.Deterding R. et al. Approaching Clinical Trials in Childhood Interstitial Lung Disease and Pediatric Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Nov 15;200(10):1219-1227.

6.Cunningham S. et al. Children's interstitial and diffuse lung disease. Lancet Child Adolesc Health. 2019; 10.1016/S2352-4642(19)30117-8.

7.Kurland et al. An official American Thoracic Society clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 1;188(3):376-94.

8.Bush et al. European protocols for the diagnosis and initial treatment of interstitial lung disease in children. Thorax. 2015 Nov;70(11):1078-84