IPO详解 | Sana Biotech：今年最大最受瞩目的生物科技公司于今晚IPO上市

作者：青铜树

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标的公司: Sana Biotechnology, Inc. (NASDAQ: SANA)

Sana Biotechnology在1月13日提交了1.5亿美元初步募股书，截止公司2月3日披露信息，最终发行价定在$24/share，发行2530万股，募资金额为6.07亿美元，上市后市值约在40亿美元左右。公司将在2月4日开始交易。

在IPO前公司一共募资7.05亿美元，截止IPO前持股>5%的机构如下： 

Sana Biotechnology是一家临床前生物科技公司，于2018年成立，目前没有管线进入临床试验阶段。公司创始人和CEO，Dr. Steve Harr是Juno Therapeutics的前CFO，公司董事长兼联合创始人Hans Bishop是Juno的创始人和CEO，其他几位高管也均为Juno就职经历。

公司专注于研发体内和体外细胞工程化平台，以研发工程化细胞疗法。公司管线目前均处于临床前： 

一、体内细胞基因编辑平台 Fusogen Technology（in vivo cell engineering platform）

公司认为，对于需要在体内修复和控制基因的体内疗法而言，需要有合适的递送容器以及有效的药物载量（Payloads），因此公司最初的研发方向是特定细胞的递送，以及增加Payloads的多样性和尺寸大小。

Sana的解决方案Fusogen Technology（融合蛋白技术），被设计为将融合蛋白（fusogen）和载体（delivery vehicle）结合形成Fusosome，Fososome在患者体内直接将payloads特定递送至靶细胞，而不需将细胞离体处理（如下图），绕过了细胞取出和移植，具有广泛的应用前景，对比CAR-T和干细胞移植不需要复杂生产技术和高剂量化疗清髓。Sana相信当针对某类细胞的递送成功后，与该细胞类相关的疾病指征都可通过搭载不同Payloads实现。

 

1、Fusogens背景

Fusogens（融合蛋白）是一类天然蛋白质，可介导每秒发生在人体内的数万亿个细胞间和细胞内的融合事件。在2013年获得了诺贝尔生理学或医学奖的细胞囊泡运输机制中，James Rothman发现融合蛋白介导了囊泡对细胞膜的融合。

Fusogens在包膜病毒中被广泛使用（如引起新冠肺炎的SARS-CoV-2冠状病毒），用来向靶细胞释放病毒基因组。在融合过程中，融合蛋白通过识别特定的目标膜，囊泡上的蛋白质与目标膜如同拉链一般相互结合，这样的蛋白质数量很多且只以特定方式结合，如此使运输物质能够投递到精确位置。

2、Fusogen在体内细胞的应用

基于对Fusogen和蛋白质工程的理解，Sana研发的Fusogen Technology允许公司对该类蛋白进行工程化，靶向不同细胞表面受体并递送治疗payloads。

公司目前使用的Fusogen来自于副黏液病毒，工程化的Fusogen蛋白复合物由两种蛋白质组成：受体识别G蛋白和膜融合F蛋白。该蛋白复合物与递送载体（比如基因治疗载体或脂质囊泡）结合以进行递送，称为fusosome。下图为膜融合过程，1）该蛋白复合物在载体表面呈现，2）G蛋白与靶受体结合，3）结合会刺激F蛋白启动其膜融合活性，F蛋白首先部分展开来连接目标膜，4）再折叠以使目标膜和纤体膜接近，5）促进膜融合并递送payloads，如下图：

 

G蛋白的靶向性，通过工程化改造完成，公司使其天然结合结构域失去作用，然后向G蛋白添加靶向支架（targeted scaffold）以重定向至细胞特异性受体。靶向支架可以是任何一种天然或合成的单链亲和结合剂，比如单链可变片段（scFvs），骆驼科单域抗体（VHH）或设计好的锚蛋白重复蛋白（DARPins）。

在Payloads递送上，公司在临床前使用Fusogen靶向了许多细胞表面受体和细胞类型，包括CD8,CD4和CD3 T细胞等。在Payloads上，Sana使用Fusosomes传递了包括DNA、RNA和蛋白质在内的payloads，目前的载量约为AAV载体的两倍。更大载量的fusosome仍在研发中。

3、体内细胞管线

目前进展较快的管线主要为T细胞项目，公司认为将编码CAR的Payloads通过单次注射，传递到体内CD8+和CD4+T细胞，可转化为治疗性CAR-T细胞。进展最快的SG242和SG295靶向表达CD19的血液肿瘤，最早将于2022年申请IND。

 

二、体外细胞技术平台Hypoimmune Technology（ex vivo Cell Engineering Platform）

对于体外，公司认为成功的疗法需要可以大规模制造能植入、发挥功能并在体内持久的细胞。公司在体外疗法的解决方案是Hypoimmune Technology，目标是创建一种通用细胞（Hypoimmune cell），无论细胞类型或移植位置，都能逃避免疫检测。

公司的第一代技术正在进行动物验证性研究，该技术结合了三个基因修饰，MHC I类表达的破坏、MHC II类表达的破坏和CD47的过表达（这种蛋白可将细胞隐藏于先天免疫系统中，包括巨噬细胞和NK细胞），将细胞隐藏在宿主免疫系统中。 

体外细胞管线

体外细胞项目是同种异体T细胞项目SC291和SC255，利用健康捐献者的T细胞产生CAR-T，将靶向CD19，以治疗难治性淋巴瘤患者。 

三、M&A（兼并和收购）和授权协议

1、授权协议

2019年3月，Sana与哈佛技术开发办公室( Office of Technology Development )签订了一项技术许可协议，该技术包括生产低免疫原性干细胞（hypoimmune cells）的方法，这些干细胞可以分化为任何一种细胞类型，然后在不引发免疫排斥的情况下移植到患者体内。

2019年1月，Sana与加利福尼亚大学签订了一项独家许可协议（UCSF协议），该协议于2020年12月进行了修订，以获取某些知识产权来开发免疫工程多能细胞。

2、M&A

在2020年9月，Sana以850万美元收购了私人公司Oscine，该公司研发针对脑部疾病的胶质祖细胞离体细胞工程项目。

2019年11月，公司800万美元收购Cytocardia，一家私有的早期生物技术公司，主要资产是专注于置换受损的心脏细胞的离体细胞工程项目。

2019年1月，公司收购Cobalt，一家私有的早期生物技术公司，研发的Fusogen技术可特异性的、持续地将各种payloads传递给细胞。Cobalt的收购为Sana增加了体内细胞工程技术，以补充其离体细胞工程技术，收购总对价为1.87亿美元。Sana还同意后续的或有对价（Cobalt Contingent Consideration）为5亿美元，主要是研发里程碑付款，以及特定条件下的5亿美元付款（Cobalt Success Payment）。

四、IPO前近3个月管理层变动

2021年1月8日，礼来Loxo Oncology的CEO-Dr.Josh Bilenker，Tectonic Therapeutic的CEO兼总裁Dr.Alise Reicin，Russell Investments的主席兼CEO Ms. Michelle Seitz，3位加入Sana董事会。

2020年1月6日，Dr.Ke Liu, M.D., Ph.D.加入Sana领导团队负责监管事务和策略（Head of Regulatory Affairs & Strategy），此前在FDA任职17年，担任FDA肿瘤学卓越中心细胞和基因治疗副总监，生物制品评估和研究中心（CBER）肿瘤学分部担任负责人。

2020年9月30日，Dr.Ed Rebar以CTO身份加入Sana，Dr.Terry Fry以T细胞治疗部门高级副总裁的身份加入公司。在加入Sana之前，Rebar博士曾在Sangamo Therapeutics担任该公司的CTO。Dr.Fry则是科罗拉多大学医学院和儿童医院的儿科学、血液学和免疫学教授以及癌症免疫治疗负责人。

五、财务

截止2020年9月30日，该公司前3个季度总运营费用$172M，现金、现金等价物和有价证券为$459M。

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