-01-
现在基于mRNA技术，理论上可以推出8种modality，分为3个阶段；现阶段主要是把这些技术走通：
● 临床阶段，有POC：2）细胞表面蛋白或系统性分泌蛋白；
● 临床探索性阶段：3）个性化肿瘤疫苗；4）肿瘤病灶内免疫疗法；5）局部再生医学疗法
（growing myocardium in heart）
；6）系统性细胞内疗法；
●
临床前阶段，有灵长类动物实验：7）肺病
(肺纤维化？Moderna xVertex)
；8）肝细胞疗法；
●
推出每年都打的“泛呼吸系统传染病疫苗”加强针；该类品种将依需求持续优化及“量身定做”；
●
向市场推出专门针对复杂complex病毒的FIC疫苗；
●
推出治疗性药物，包括1）mRNA-encode蛋白药物；2）mRNA-encode基因编辑相关蛋白酶；
●
目前公司已经有37个相关的program正在进行中；
-03-
展开讲讲pan-respiratoryannual booster vaccine，战略计划、市场有多大，壁垒在哪里？
● 目标是一年只用打一针；
● 所谓量身定制是指：基于病毒变异、人群差异、地区差异做不同的苗
（反正不同的mRNA编码生产起来都是一样的？所以有高效率多元化的优势？）
● 病毒会evolve，那么疫苗也要跟着一起覆盖不同的变异；有时候可能一年中就会有1~2次的upgrade，
（有时候可能几年才会有一次？意思是公司也会像WHO那样长期监控病毒流行的情咯？）
；
● 对于不同群体，比如按照年龄划分，自身免疫力不同、各类病毒的风险不同，可以做一些相应的mix&match；
● 地区差异：公司近期和加拿大政府展开合作，专注于在加拿大这块地区适合的疫苗；
● Mix&Match：新冠à新冠+流感à新冠+流感+RSVà新冠+流感+RSV+OC43
(HCoV-OC43另一种管状病毒)
；
●
其实现在有很多传染性强，致死率高的病毒还没有很好的预防方案；
● 首先Moderna有FIC和F2M优势，现在的新冠疫苗如此，后续的C-F-R三联苗、4价流感苗等等，应该也是如此；
● 另外，在多联疫苗的设计、制作、生产方面，mRNA相较于重组蛋白技术有绝对的效率优势；
● 公司新冠疫苗马上就批BLA了，4价流感疫苗、RSV疫苗也都Ph2/3，给多联苗POC打下了基础；
●
联苗的价值有多大，展开讲讲？一针即cover多种呼吸系统传染病；省钱
(接种者以及医保支付方)
，省事情，还节省了接种相关的成本，例如扎针护士的时间、扎针所需耗材等等；节省由于感染疾病所产生的治疗成本
（这部分应该价值最大）
；
●
11个项目，目前分为成人苗和儿童青少年两个部分；
●
管线新增：1）mRNA1073新冠+流感2联苗成人用；2）mRNA1365儿童青少年RSV+hMPV2连苗；两个项目都在临床前阶段；
● 新增mRNA1195,Epstein-Barr病毒的治疗性疫苗；公司已经有一个预防性疫苗mRNA-1189
● CMV现在在III期准备阶段，市场一片蓝海，没有竞争；
● 新增CN-1治疗性药物mRNA3351（与Institutefor Life Changing Medicines合作）:
● CN-1：mutation in the UGT1A1 gene；buildup ofunconjugated bilirubin in their blood (unconjugated hyperbilirubinemia) .Bilirubin has an orange-yellow tint, and hyperbilirubinemia causes yellowing ofthe skin and whites of the eyes (jaundice) . In Crigler-Najjar syndrome,jaundice is apparent at birth or in infancy.Current standard of caretreatment rely on phototherapy treatments of up to 12 hours a day throughoutlife. The only definitive treatment is liver transplant that is associated withits own set of side effects and risk of death.
● CN-1属于将罕见病，全球可能只有70~100名患者，但治疗成本可达百万美元以上，所以如果可以用mRNA治疗，可大幅减轻负担；
● 考虑到治疗成本优势，Moderna很早就开始布局罕见病了；并且做出了一些公益性的决定，例如免费赠药，更重要的是，公司给一些合作方免费提供技术平台，即不用支付upfront、milestone or royalty等等，甚至免费生产；不过由ILCM负责临床研发；
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公司3大技术平台：mRNA + 递送系统 + 成药、生产
● 公司8大modality可以理解为这3大技术多元化的combination；
● 同一个modality在这3大技术方面的feature相似，所以如果其中一个产品成功了，可以整个过程快速复制到同一个modality里面的其他品种；
● 目前公司有：1）3大技术平台；2）8大modality；3）5大疾病领域；4）37个在研项目（2020只有23个）；
公司发展历史
●
在公司的技术还处于一个高速发展，快速POC的阶段，各个program或者modality之间已经逐渐形成一个网络，所以每一个小的成功都会加速促进公司整个研发网络的进步；
● 公司是如何快速发展不同的modalities的？
● 先做一两个sentinel项目
（姑且理解为试探性POC小实验）
探索，确认该modality已经算de-risk；
● POC之后，加码加速临床研发投入，同时同样的技术可以纳入更多的临床项目、品种；
● PhI拿到positive data之后，该modality中相关的其他项目都可以被纳入“CORE”，例如新冠疫苗成功后，其他的预防性疫苗就都进入“CORE”；意味着更多投入，expand项目数量已经推进临床后期等等；
● 举例：现在公司的预防性疫苗modality就是已经de-risk了，管线品种非常丰富；公司是在CMV和COVID-19疫苗这两个sentinel项目成功，或者仅在取得阶段性成功的基础上，快速将该技术平台平行拓展到了hMPV、EBV、Zika、HIV等疾病领域，或者加速推进临床；
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系统性细胞内疗法modality：主要是攻克“罕见代谢类疾病”
●
这个modality现在在“探索”阶段，还不算de-risk，待验证；
●
目前主要攻克递送技术
，因为考虑到递送到不同的tissue或者cell-type对LNP也要进行相应的设计；
●比如血液病：PA
(propionicacidemia)
和MMA
(Methylmalonic acidemia)
就是用的LNP-1；
● 比如肝病：GSD1A
(Glycogenstorage disease 1a)
用LNP2；
● 比如泌尿系统疾病：PKU
(Phenylketonuria)
用LNP3;
●
此外还要考虑给药量例如concentration等等；
●
这3种LNP不管哪一个成功了，公司将快速拓展、布局适合这类LNP的其他项目；
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