站在生物仿制药前沿：老药将谢幕，2023或成繁荣开端之年
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关键词：
生物仿制药药制药
资讯来源：同写意 + 订阅账号
发布时间：
2022-12-12
2023开年大会！一场新药领袖闭门会，一场主论坛及16场主题论坛，同时举办全球前沿技术展，火热报名中！
全球大流行的三年里，非COVID-19的项目开发和审批都受到了不小的影响。
以FDA为例，生物制品审评和研究中心（CBER）花了很长时间来研究这场瘟疫，在几周内制定出指导和审查文件，而这些工作通常需要数月时间才能完成。相应的代价是，其对非COVID-19治疗方法的批准已经减少。
生物仿制药（biosimilars）也难以置身事外。但好消息是，随着COVID-19的消退，相关领域有望回到原有的蓬勃势态。
最近，Vantage Market Research一项分析发现，2021年全球生物仿制药市场价值达到284.6亿美元。根据市场趋势预测，到2028年，市场规模将超过1039.4亿美元，复合年增长率为25.6%。
虽然生物仿制药在抗肿瘤方面最受欢迎，但很多产业人士相信，这种药物类型将很快应用到其他治疗赛道。并且，即将到来的2023年，或成为生物仿制药的一个繁荣开端。
根据美国癌症协会（ACS）的说法，生物仿制药是功能类似于原研生物制剂的药物。尽管因为一些相似性，生物仿制药常被认为通常的仿制药（generic drugs），不过后者是指小分子化合物，而生物仿制药属于复杂的大分子。
早在2006年，欧洲便批准了首个是生物仿制药生长激素Omnitrope，此后日本（2009年）、美国（2015年）市场上也陆续出现生物仿制药的身影，甚至FDA在2019年批准了十款产品，成为生物仿制药上市的小高峰。
生物仿制药之所有备受追捧，部分原因在于竞争壁垒。从投入上说，生物仿制药成本较仿制药更高，而重资产不仅体现在资金、技术能力等方面，也反映在开发过程中。与仿制药企不同，生物仿制药生产商有义务投资于临床试验和审批后的安全监测程序，而这些程序与原研药企的标准相当。
另一方面，生物仿制药又具备一定的定价优势。这往往是政府监管机构在意的重点，通过推出疗效与原研生物药相当的低价产品，使得市场充分竞争，提高患者用药可及性，缓解医疗保健经费的开支。援引Vizient 2022 Biosimilar Survey的数据，2004年至2022年间，生物仿制药为美国社会节省了126亿美元。
通常，生物仿制药比原研产品便宜20%-30%。不过，具体到地区之间，这种价格高低水准也会出现差异。12月初，发表在JAMA Network Open上的一项分析就指出，美国的生物仿制药价格是瑞士的2.74倍，是德国的1.94倍。
上述研究，纳入了截至2022年8月分别在三地上市的生物制剂和生物仿制药，以及从2011年到2020年的价格销售表现。截至2020年10月，美国的生物仿制药、生物制剂每月治疗费用中位数分别为8987美元和11503美元；在德国，分别是932美元、1285美元；在瑞士，分别是1351美元、1801美元。
值得注意的是，对热门的利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等肿瘤适应症生物药的仿制之外，不少药企越发关注免疫疾病，特别是风湿病领域。
嘉德诺（Cardinal Health）仿制药部门副总裁Sonia Oskouei称，生物仿制药还大有可为，包括开发风湿性关节炎、干癣性关节炎、斑块性银屑病以及其他炎症，如克罗恩病和溃疡性结肠炎的相关疗法。这些疾病通常是慢性病，可能会非常严重，严重影响患者生活质量。
2020年至2022年间，嘉德诺发现，人们对风湿病生物仿制药的熟悉度和接受度都有所提高。
具体而言，2020年超过一半（53%）的风湿病学家表示，非常熟悉生物仿制药。到2022年，这一数字跃升至76%。类似的，在2022年，62%的风湿病医生觉得开具生物仿制药“非常舒服”，比2020年增加了21%。
实际上，美国市场的风湿性生物仿制药并不比肿瘤生物仿制药出现晚多少。据《美国健康与药物福利》杂志（American Health and Drug Benefits）报道，2015年FDA批准的首个生物仿制药是一种名为Zarxio的肿瘤药物，一年后，首个风湿性生物仿制药在美获批。
Oskouei透露，首个风湿病生物仿制药于2016年上市。从那时起，美国已有6种具有风湿病适应症的生物仿制药产品上市。换个角度看，制药行业目前有24种生物仿制药，而绝大多数的批准都在肿瘤学领域。但Oskouei认为，一些风湿病生物仿制药预计会迎来增长。
这种增长，部分归因于对业界这些药物的了解增加。既往近十年，生物仿制药领域一直是一个相对较小的领域。当其影响力不断扩大，越来越多的患者、提供者和支付方更了解生物仿制药及它们的用途。
“在过去的几年里，该行业已经开始看到风湿病生物仿制药的增长。”Oskouei进一步分析，“这可能与多种因素有关。我们已经做了市场评估，几乎是看到支付方行动和风湿病生物仿制药利用之间的强相关性。越来越多的支付方覆盖范围和这类行动，支持了这些生物仿制药的使用，特别是最近。”
JAMA Network Open的那篇文章写道，与美国相比，在德国和瑞士上市的生物仿制药数量更多。这也可能是美国的生物仿制药价格要高得多的部分原因。不过整体上，随着时间推移，生物仿制药的市场渗透率都有所提升。
按照嘉德诺的预测，2023年将是具有里程碑意义的一年，药企、患者、监管机构等许多利益相关者，都并迫切希望看到更多的生物仿制药问世。
在美国，当生物药获得批准后，它们将获得12年的市场专营权——这可以说是世界上最久的药物专利独占。该制度出发点本是保障生物药的创新动力，但同时，滥用专利保护的弊端也渐渐显露。
研究人员认为，美国生物仿制药供应有限的一个可能原因，是正在进行的专利诉讼或因解决专利纠纷而推迟进入的协议。公开数据显示，含有活性成分贝伐珠单抗、英夫利昔单抗或利妥昔单抗的参比产品，平均受到90项专利的保护。
另一个更加著名的例子是阿达木单抗（Humira）。2002年，阿达木单抗在美国上市，一走路来已成为美国创收最高的药物，2019年仅在美国就创造了150亿美元的销售额。
并非其他药企放弃涉足这块宝地。迄今为止，已有5种阿达木单抗生物仿制药在欧美获得批准，但由于专利纠纷的解决，无一上市。生物药专利激励了私下的诉讼和解，这种情况下，生物仿制药的制造商同意在FDA批准几年后以及在欧盟市场进入后不销售其产品。
如果上述状况仅是药企间的利益腾挪，那倒无可指摘。但事实上，排他性导致更高的医疗保健支出，推迟了患者的用药选择。英联邦基金（Commonwealth Fund）的一份出版物称，艾伯维已经就阿达木单抗申请了225项专利。这些专利和无法开发药物的替代版本，造成近190亿美元的医疗成本。
“在美国，（生物药）创新产品的生命周期往往超过12年，因为它们被一连串专利所保护。”Oskouei补充说，“这些专利可以用于多种用途，包括配方、装置或配方中的缓冲液。显然，关于你能申请什么专利，没有什么限制。但这也导致了已经获得FDA批准的（生物仿制药）产品推迟上市。”
Oskouei表示，去年美国国会通过了《确保创新法案》（Ensuring Innovation Act） ，旨在确保授予产品的任何专属期限都基于真正的创新，而不是作为拖延竞争的一种手段。
在2022年下半年，《降低通货膨胀法案》（Inflation Reduction Act）同样成为美国生物科技史上的一个重要里程碑。该法案首次允许对美国医疗保险（Medicare）中的药品价格进行谈判，主要针对未受到仿制药、生物仿制药冲击，上市时间达到9年的小分子药物，或者上市时间达到13年的大分子药物。如果药企拒绝进行谈判，则需要缴纳大量消费税，第一年按照其前一年销售额的65%征收，之后逐年递增直至95%。
WHO的公平定价倡议，强调了及时进入市场的重要性，这是提高生物仿制药采用率的一个关键因素。可以预期，当生物仿制药在控费、治疗方面的作用得到产业更广泛的重视，相关制度改革将得到落地。
而2023年，包括阿达木单抗在内的多款重磅生物药专利陆续到期，也会促使供给端涌现更多的竞品，重塑市场格局版图。
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