​两款国产创新药上市；​张令强/贺福初/魏文毅/刘翠华合作揭示线性泛素化调控血管生成新机制丨贝壳日报

全球首批！“first-in-class”

糖尿病口服疗法在日本获批

药明康德：2021年6月23日，Poxel与住友制药（Sumitomo Dainippon Pharma）公司联合宣布，其“first-in-class”糖尿病创新药物Twymeeg（imeglimin hydrochloride）口服片剂的新药申请在日本获批，用于治疗2型糖尿病。Twymeeg此次批准基于多项临床前与临床试验的积极结果，包括三项入组1100多例患者的关键性3期临床试验。在所有3期临床试验中，Twymeeg均达到其主要终点，并表现出良好的安全性和耐受性特征。新闻稿指出，这是该药在世界上首次获得监管机构批准。

Twymeeg具有独特降糖作用机制，为处在2型糖尿病所有阶段的患者提供了一种新的治疗选择，既可作为单药治疗，也可作为其他降糖疗法的辅助治疗。这款药物作用于肝脏、肌肉、与胰腺三大主要器官。线粒体功能失调是糖尿病的原因之一，Twymeeg能够作用于线粒体，改善肝脏和骨骼肌中葡萄糖代谢，以抑制糖异生。另一方面，该药还能通过促进胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，从而达到降血糖的临床效果。此外，Twymeeg还有潜力为心血管和胰岛β细胞提供保护作用。

uniQure公布etranacogene dezaparvovec 3期HOPE-B研究结果

新浪医药新闻：近日，uniQure公布etranacogene dezaparvovec治疗中度至重度B型血友病关键3期HOPE-B试验的阳性52周临床数据。数据显示，采用一步法活化部分凝血活酶时间测定，在单次输注52周后，整个研究人群FIX活性持续增加，平均FIX活性为正常值的41.5%，而在随访26周时，平均FIX活性为正常值的39.0%。在NAb滴度高至678.2的患者中，预先存在的AAV5 NAb与FIX活性之间仍然没有显著的临床相关性，预计这一滴度范围将涵盖93%以上的普通人群。

77%乙肝患者产生T细胞免疫应答

腾盛博药/VBI免疫疗法临床结果积极

药明康德：腾盛博药（Brii Biosciences）和VBI Vaccines今天宣布，双方合作开发的在研免疫疗法BRII-179（VBI-2601）在治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的1b/2a期临床试验中获得积极结果。试验结果显示这一免疫疗法可诱导B细胞（抗体）和T细胞免疫应答，在接受核苷（酸）类似物（NUC）治疗的非肝硬化慢性乙型肝炎患者中耐受性良好，未观察到安全性信号。

腾盛博药公司首席医学官严立博士表示，这项研究的结果令人鼓舞，支持进一步进行BRII-179（VBI-2601）的临床开发。该公司已经启动2期临床试验，检验这一在研疗法与腾盛博药和Vir Biotechnology联合开发的siRNA疗法BRII-835（VIR-2218）联用的效果。与合作伙伴VBI Vaccines和Vir Biotechnology一起，该公司旨在为全世界的慢性HBV患者提供功能性治愈手段。

两款国产创新药上市

赛柏蓝：6月23日，国家药监局接连发布两条公告，通过优先审评审批程序附条件批准了两款国产创新药上市的上市。

如公告所示，一款是江苏豪森药业集团有限公司申报的1类创新药艾米替诺福韦片（商品名：恒沐），另一款则是和记黄埔医药（上海）有限公司申报的1类创新药赛沃替尼片（商品名：沃瑞沙/ORPATHYS）。

值得注意的是，这两款药物都是我国拥有自主知识产权的创新药，且市场前景均值得期待。 其中，艾米替诺福韦片是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体，属于核苷类逆转录酶抑制剂，获批适应症为慢性乙型肝炎成人患者的治疗。 据了解，中国的乙肝治疗市场目前尚未被完全开发，有庞大的未满足治疗需求的患者群体。数据显示，2019年中国感染乙肝的总人数达到7260万，据弗若斯特沙利文的资料，创新型乙肝药物预期市场将从2019年的16亿美元大幅增长至2029年的89亿美元，期间内的复合年增长率为18.9%。

蛋白降解疗法+ADC

新锐获8400万美元开发创新抗癌疗法

创鉴汇：2021年6月23日，Orum Therapeutics宣布完成8400万美元的Ｂ轮融资。Orum开发的抗体偶联新降解剂（Antibody neoDegrader Conjugate，AnDC）技术平台能靶向“不可成药”的靶点。它具有抗体偶联药物（ADC）特异性靶向肿瘤细胞的特征，能将一种新型蛋白降解剂作为有效载荷精准地递送到细胞内部，以降解细胞内靶蛋白。融资获得的资金将用于推进公司的两款主打抗癌候选药物进入临床开发，并探索其他新型有效载荷。

Orum公司的AnDC平台能够合成一类潜在“first-in-class”ADC，用于开发治疗癌症和罕见病的创新疗法。该公司开发了一类称为新降解剂（neoDegraders）的独特ADC有效载荷，能够利用E3泛素连接酶通路，特异性降解癌细胞内的靶蛋白，从而引起肿瘤细胞死亡。

张令强/贺福初/魏文毅/刘翠华合作

揭示线性泛素化调控血管生成新机制

中国生物技术网：北京时间2021年6月21日晚23时，军事科学院军事医学研究院、国家蛋白质科学中心（北京）张令强团队和贺福初团队联合哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心魏文毅团队、中科院微生物所刘翠华团队在Molecular Cell发表了题为“OTULIN allies with LUBAC to govern angiogenesis by editing ALK1 linear polyubiquitin”的研究长文。

该项研究鉴定出线性泛素化修饰的新底物ALK1（Activin Receptor-Like Kinase 1），解析了线性泛素化修饰的ALK1激酶活性抑制是OTULIN敲除小鼠胚胎致死的关键分子机制，同时揭示了ALK1突变相关的遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT）新的病理学机制。

抗生素滥用问题如何解决？

Science揭示抗生素辅助抑制剂最新进展

生物探索：近日，来自美国纽约大学的研究团队在 Science 发表了题目为 Inhibitors of bacterial H2S biogenesis targeting antibiotic resistance and tolerance 的研究报告，文章探讨了通过攻击病原菌防御机制——H2S生物发生系统来增强现有抗生素杀菌作用的策略，并证明了bCSE抑制剂对杀菌抗生素的有效辅助作用。

研究指出，目前，解决抗生素耐药问题的一种途径便是击破保护病原体免受抗生素干扰的防御系统，这一防御系统会释放硫化氢（H2S）来促使病菌抵抗氧化应激，从而对抗生素产生耐药性。因此，研究人员由此入手，选用两种最常见的人类病原菌——金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性铜绿假单胞菌，通过计算机模拟以及体内检测的方法来筛选和验证能够靶向H2S的小分子化合物。