2021年，美国 FDA 药物评价和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）共批准了50种新药，其中新分子实体（New molecular entities, NME）36种，生物制剂许可申请（Biologics license applications, BLA）14种，总数基本与近5年的平均水平持平（51种）。
从药物的创新性来看，
2021年共有21款新药属于First-in-class药物，占到获批总数的42%（
下表中蓝色标记为First-in-class药物）
，其中包括
Lumakras
：攻克了KRAS不可成药的难题，特异性靶向KRAS-G12C突变体的共价抑制剂，可将KRAS锁死在失活状态；
Cabenuv
a
：首款HIV长效注射疗法，每月只需进行一次治疗，一年给药仅12天；
Aduhelm
：首个治疗阿尔茨海默症病因的药物，它能够选择性地与患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，借助免疫系统清楚沉积蛋白；
Welireg
：诺奖靶点的首个抗癌药物，可以选择性地阻断HIF-2α和HIF-1β相互作用，减少HIF-2α靶基因的转录和表达；
Rybrevant
：首款获批靶向不同肿瘤抗原的双抗药物，目前已被NMPA纳入突破性治疗品种，在中国开展多项临床试验；
Zynlonta
：首款靶向CD19的ADC，之前上市ADC药物的靶点包括CD33，CD30，CD22，CD79β，HER2，Nectin-4，Trop-2，BCMA；
Pepaxt
o
：首款抗癌肽-药物偶联物，借助多肽的亲脂性易于被肿瘤细胞摄取，多肽在细胞内被肽酶水解后，释放出亲水性的烷化剂；
Leqvio
：全球首款且唯一一款降低低密度脂蛋白的siRNA药物，该药在初始注射及第三个月注射治疗后，每年仅需两次治疗即可取得长效控制
。
从获批的适应症来看，癌症药物仍然占据主导地位，占到新批准药物的30%（15项）
，而癌症药物批准的5年平均值为28%。
神经科药物连续第三年获得第二多的批准，2021年占到新批准的10%（5项）
。传染病和心血管疾病药物并列第三，各占到8%
（4项）
。
1. 癌症领域，
2021年最引人瞩目的进展大概是KRAS-G12C抑制剂的获批，遗憾的是JCI杂志刚刚报道了肿瘤对这款药物耐药性的出现。
另一个广受关注的靶点是HIF-2α，这个诺奖级靶点的首个抑制剂也于2021年获批。抗体药物依旧集中于PD1/PDL1、EGFR、CD19等炙手可热的靶点，当然还有BCMA，也是细胞疗法的主要靶点。
2. 阿尔兹海默症，渤健和卫材的β淀粉样蛋白抗体Aducanumab是今年FDA最具争议性的批准。渤健在2019年初对两项Ⅲ期试验的分析中没有发现活性证据，因而停止了开发。但该公司重新分析数据后，发现了一丝效果，又提交了批准。
2020年11月一个独立的FDA咨询小组以10票对0票反对了这项批准，然而FDA利用加速审批途径，根据其降低淀粉样蛋白水平的能力
（一个未经证实的替代终点）
为aducanumab开了绿灯。不过欧盟和日本对这款药物仍持谨慎态度。
3. 从获批的药物类型来看，2021年生物药的品种更为丰富，包括2款酶学疗法、1款双抗、1款限制性肽（constrained peptide）。此外，2021年4月22日获批的PD-1抗体Jemperli是FDA批准的第100款抗体药（“小分子”包括所有长度不超过40个氨基酸的肽；小分子和寡核苷酸作为NMEs被批准，蛋白类药物作为BLAs被批准）。
4. 抗体类药物厚积薄发，处于飞速发展时期。抗体药物的概念自1975年被提出来之后，直到1986年FDA才批准了第1个单抗药物。而在之后的20多年间，抗体类药物进入技术积累期，获批寥寥无几。2014年之后，抗体药物的研究开始大规模兑现。
FDA从第1个抗体药物到第50个用了29年，而从第50个到第100个仅用了6年。不过目前抗体类药物面临着适应症和靶标严重同质化的问题，癌症占到获批的41%，前10靶标占到获批的42%。
5. 从获批药物的销售潜力来看，2021年这批新药的市场前景并不乐观。据Clarivate Analytics的分析师评估，2027年销售额可超过20亿美元的新药仅有两款，其中辉瑞的Prevnar20是疫苗产品，药物中仅有渤健的Aducanumab具有相应的潜力。但鉴于这款阿尔茨海默症药物在上市中引发的巨大争议，41亿美元的销售预期仍有待考量。
6. 2021年CBER
（生物制品评价与研究中心）
共批准了7款新产品，包括2款CAR-T细胞疗法，2款肺炎结合疫苗，1款新冠mRNA疫苗。辉瑞新冠疫苗2021年的全球销售额被预测为350亿美元，可能打破2019年阿达木单抗210亿美元的商业记录。
7. 2022年值得关注的新药包括2款治疗阿尔兹海默症的单抗，然而新的AD药物是否能够成功取决于FDA是否继续以加速审批进行支持。此外，百时美施贵宝为了应对来那度胺的专利悬崖压力，心肌病和银屑病的2款药物也有望在2022年获批。新机制方面，礼来治疗2型糖尿病的GIP/GLP-1双靶点激动剂以及Alnylam治疗hATTR的RNAi疗法备受市场关注。
参考文献：
Asher Mullard, 2021 FDA approvals. Nat Rev Drug Discov. 2022, doi: 10.1038/d41573-022-00001-9
个人中心
我是园区
退出
