9月29日，美国FDA批准了由Amylyx制药公司开发的药物Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定剂量配方,AMX0035），将其作为一种治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的新方法。今年6月，该药物在加拿大获批有条件上市，商品名为Albrioza。
肌萎缩侧索硬化症俗称“渐冻症”，是一种神经退行性疾病，会破坏患者神经细胞，从而使患者逐渐丧失行走、说话、吞咽和呼吸功能。该病与癌症、艾滋病、白血病、类风湿被世卫组织列为“世界五大绝症”，物理学家霍金、武汉市金银潭医院院长张定宇、京东副总裁蔡磊均是渐冻症患者。
值得一提的是，此前FDA批准用于治疗ALS疾病的药物仅有两款，分别为90年代获批的赛诺菲利鲁唑和2017年获批的日本三菱田边公司产品依达拉奉（Radicava），两款药物能够干预疾病进程，但仅为缓解治疗。而此次Relyvrio的获批上市，或是渐冻人群体一根新的“救命稻草”。
作为世界五大绝症之一，渐冻人群体苦该病久矣，亟待新药上市。不过Amylyx的这款ALS新药Relyvrio在美国闯关之旅可谓是“过五关斩六将”，一波三折。
今年3月，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以6:4的投票，表达了对该药II期数据说服力的怀疑——包括试验规模小、缺失数据、用于分析主要终点的统计方法的适当性以及随机化方案等问题。
FDA的监管态度较为谨慎，对该药物的有效性表示质疑。消息传出后，这款药物引起了渐冻人群体和ALS协会的热议。
随后，ALS协会在一份声明中抨击了该投票结果，斥责美国FDA专家们的决定。ALS协会首席执行官Calaneet Balas表示，是选择批准一种已被证明安全的药来帮助当今的ALS患者，还是选择推迟批准，用更多患者死亡以换取需要更多的试验证据，这需要美国FDA谨慎作出权衡。
2022年6月，FDA通知Amylyx，将AMX0035的PDUFA日期延长至2022年9月29日，以便有更多时间审查AMX0035临床研究数据的额外分析。
同月，在和美国接壤的加拿大，传来了Relyvrio获批的好消息，这是该药在全球范围内的首个监管批准情况。具体而言，加拿大卫生部（Health Canada）附条件批准了Amylyx制药公司的Relyvrio，用于治疗ALS。临床数据显示，无论是作为单药治疗还是添加至ALS现有治疗方案中，与安慰剂组患者相比，Relyvrio治疗组患者在功能结果方面显示出统计学意义和临床意义的改善。
不过，值得注意的是，加拿大监管部门此次给予该疗法的批准也是有条件性的批准，为此Amylyx将不得不提交其正在进行的第三阶段PHOENIX试验的数据，该试验结果预计将于2024年公布。除此之外，Amylyx在其批准公告中表示，加拿大监管机构还要求Amylyx公司进行“额外的项目计划及其他正在进行的研究”。
9月8日，Relyvrio在美国监管上迎来了反转。
FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNSDAC）以7:2的投票结果赞成批准AMX0035，认为该公司在研药物AMX0035的现有研究数据足以支持其用于治疗肌萎缩侧索硬化的上市申请。9月29日，FDA正式批准Relyvrio治疗ALS。
至此，渐冻症新药Relyvrio终顺利闯关FDA。
在利鲁唑和依达拉奉两款传统药物获批的基础上，两款药物剂型近年来逐步获得了改良。2018年9月，利鲁唑口服液获美国FDA批准上市，相比于传统片剂剂型，利鲁唑口服液有助于提高患者的依从性。次年11月，利鲁唑口腔膜剂在美上市（2019年），为吞咽困难或者无法吞咽的ALS患者提供了更好的治疗选择。
2022年5月，三菱田边的依达拉奉口服液获FDA批准上市，该产品无需调整剂量，患者可在家自行用药。
实际上，美国FDA已批准多款ALS药物治疗，但均是利鲁唑和依达拉奉的不同制剂，如Exservan（利鲁唑口腔膜剂）、Rilutek（利鲁唑片剂）、Tiglutik（利鲁唑混悬剂）等。
同时，E药经理人观察到，先声、仁合益康药业、国药集团新疆制药、哈尔滨三联、扬子江等企业均有生产依达拉奉注射液。其中，先声药业是依达拉奉注射液全球第二家仿制药生产企业，也是中国首个实现该产品上市的企业。
9月14日，我国原创的全球首款经舌下给药的治疗渐冻症新药“依达拉奉舌下片”获得新药注册。
据南京百鑫愉医药介绍，依达拉奉舌下片是该公司和北京天坛医院共同开发、具有独立自主知识产权的2.2类改良型新药，用于抑制肌萎缩侧索硬化所致功能障碍的进展，可解决依达拉奉口服难、吸收生物利用度低、不稳定易氧化的技术难点。目前，该药物发明专利已布局全球，中国、日本、澳大利亚等国家已授权。
如基于基因治疗的ALS疗法包括反义疗法、腺相关病毒（AAV）介导的基因沉默和AAV 介导的基因传递。今年7月，Ionis Pharmaceuticals和渤健共同宣布，FDA已接受tofersen 的新药申请。Tofersen 是一种反义药物，用于治疗超氧化物歧化酶1肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）。该药物的NDA 申请由渤健提交，目前已获得优先审查，处方药用户费用法案（PDUFA）规定的行动日期是2023 年1 月 25 日。
今年8月，BrainStorm Cell Therapeutics公司宣布，计划向美国FDA递交其在研细胞疗法NurOwn的生物制品许可申请，用于治疗ALS。BrainStorm公司开发的NurOwn来源于ALS患者自身骨髓的间充质干细胞，这些细胞在体外进行扩增和分化，并且通过该公司独有的技术刺激分泌高水平的多种神经营养因子。这些分化的细胞在输注回到患者体内后，可能激活神经保护和免疫调节信号通路，从而减轻ALS患者的症状。
在此前结束的III期临床试验中，NurOwn未达到试验的主要终点，接受NurOwn治疗的患者达到临床缓解标准的比例（31%）与接受安慰剂治疗的患者组（28%）无显著区别。在对次要终点的分析中，研究人员发现，在症状较轻的患者亚群中，NurOwn治疗导致评估ALS症状的ALSFRS-R评分的变化获得统计显著改善（p=0.050）。此外，研究发现患者的神经营养因子水平显著增加、神经退行性和神经炎症生物标志物减少。
除此之外，今年6月，赛诺菲已启动一项国际多中心（含中国）II期临床，以评估SAR443820在“渐冻人症” 成人受试者中的疗效和安全性。SAR443820是一款在研的RIPK1小分子抑制剂，全球范围内正处于II期临床研究阶段。
近几年，国内罕见病新药审评审批政策利好明显，在政策的激励下，国内医药创新企业加大了罕见病药物研发力度。
如2021年7月，曙方医药宣布与和誉生物达成独家授权协议，在大中华地区合作开发创新在研药物ABSK021针对神经系统罕见病领域适应症的应用。根据协议，曙方医药将获得在中国大陆、香港及澳门地区开发、生产、商业化ABSK021的独家权利，首个适应症即为“渐冻人症”。
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