哈佛大学研究发现：Tau蛋白对认知功能影响，男女有别

越来越多的证据表明，女性比男性表现出更高的tau负担水平；这在那些具有散发性阿尔茨海默病遗传风险的人（例如，载脂蛋白ε4 [APOEε4]携带者）或β-淀粉样蛋白（Aβ）负担水平升高的人中尤为明显。脑脊液（CSF）中总tau和磷酸tau（p-tau）的水平在整个认知障碍谱系的APOEε4女性携带者中都较高，包括那些临床表现上正常的人。尸检结果也观察到女性比男性有更多的tau缠结（tangles），最近对多个队列的尸检样本进行的荟萃分析也证明了这一点。虽然体内CSF （in vivo）的研究结果是一致的，但这种方式并不能提供关于tau负担的大脑区域特异性信息。

相对来说，很少有关于tau-正电子发射断层扫描（PET）结果的报告，去探究tau信号大脑分布的性别差异。之前有人发现，临床上正常的老年女性，其全局Aβ水平较高，其内嗅皮层区域（entorhinal）负担水平高于男性。然而，这些研究结果仅限于事先假设的感兴趣的区域（ROI），但对tau-PET在整个大脑中是否存在更广泛的性别相关的区域分布，仍不清楚。尽管其他研究报告了区域tau-PET的性别差异，但只是在葡萄糖代谢或APOEε4状态的背景下。综上所述，相关的研究是稀少的，并没有解决tau在整个大脑的空间分布的性别差异的问题。此外，仍然不清楚性别是如何参与tau-PET对认知能力下降的影响。

藉此，哈佛大学的Rachel F. Buckley等人，探究了老年人中大脑中tau分布的性别差异，并调查这些差异如何与认知功能相关联。

他们纳入了343名临床表现正常人（女性，占58%）和55名轻度认知障碍（MCI；女性38%）的人，他们来自哈佛老龄化脑研究（Harvard Aging Brain Study）和阿尔茨海默病神经影像学项目（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative）。在41个皮质和皮质下感兴趣的区域(ROIs)，通过18F-氟尿嘧啶(FTP)-正电子发射断层扫描(PET)信号量化tau蛋白。首先分析性别对每个ROI的tau信号的影响，同时用线性混合模型探究了性别对不同ROI 的tau信号与认知能力下降的交互作用。

结果显示：在多个皮层区域，女性的tau蛋白水平显著高于男性。此外，与β淀粉样蛋白(Aβ)有交互作用的的tau信号（sex*Aβ-PET）的性别差异集中在内侧和内侧颞区(P <0.007)；Aβ+女性的tau信号高于其他组。APOEε4介导的tau信号的性别差异仅在枕叶外侧发现。整合的ROI中，tau信号较高的女性比男性表现出更快的认知能力下降（P = 0.04）。

这个研究的重要意义在于发现了，女性的Tau易感性不仅仅局限于颞叶内侧，而且显著地导致了更快的认知能力下降的风险。性别和Aβ的交互影响主要集中在颞叶，然而，颞叶外tau的性别差异凸显了女性临床症状发生时tau增加的可能性。

原文出处：

Buckley, RF, Scott, MR, Jacobs, HI, Schultz, AP, Properzi, MJ, Amariglio, RE, ... & Sperling, RA (2020). Sex mediates relationships between regional tau pathology and cognitive decline. Annals of Neurology , 88 (5), 921-932.

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