2021 EHA丨新型JAK抑制剂杰克替尼治疗中、高危骨髓纤维化的Ⅱ期临床研究结果重磅公布

骨髓纤维化（MF）是一种以髓系增生为特征的造血干细胞克隆性疾病，患者常有贫血、脾肿大、髓外造血、以及体质性症状等表现，可向急性白血病转化，是骨髓增殖性肿瘤（MPN）中生活质量和预后最差、总生存期最短的类型之一。然而MF的治疗一直缺乏有效手段，直到针对其发病机制的Janus激酶（JAK）抑制剂出现。杰克替尼是我国泽璟制药自主研发的一种新型小分子JAK抑制剂，ZGJAK002研究是一项开放标签、随机、多中心的Ⅱ期临床试验，旨在评价杰克替尼两种不同给药方案治疗中、高危MF的疗效和安全性。

在此项研究中，全国21家中心招募了包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF），且根据动态国际预后评分系统（DIPSS-Plus）为中危-2或高危的患者，或中危-1伴有症状性的脾或肝肿大，需要治疗的患者按1:1随机分为两组，分别口服盐酸杰克替尼100mg 每日两次（Bid）或200mg 每日一次（Qd），直至发生不可耐受的毒性或疾病进展。主要终点为：治疗24周时，脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例（SVR35）；关键次要终点包括：治疗24周时：（1）骨髓增殖性肿瘤症状评估总评分（MPN-SAF-TSS）降低 ≥50%的患者比例；（2）红细胞输注和血红蛋白的改善；（3）安全性。有效性分析集为意向分析集（ITT）。

根据本次2021 EHA公布的最新数据，自2019年1月至2020年11月，共计104例患者（ITT集，两组各52例）完成了24周治疗和计划访视，全部纳入ITT集，两组患者基线特征均衡（见表）。结果显示，在第24周时，杰克替尼能够显著缩小MF患者的脾脏体积，且杰克替尼100mg Bid组显著优于200mg Qd组（p = 0.0459），两组SVR35的比例分别为51.9%（27/52）和30.8%（16/52）。两组合计的TSS评分较基线改善≥50%的患者比例超过一半，100mg Bid组与200mg Qd组分别为57.7%（30/52）和53.8%（28/52）（p = 0.8436）；两组平均TSS评分较基线下降的百分率分别为53.03%和35.87%。治疗24周后，合计84例患者的疾病相关症状得到改善。在改善贫血方面，两组基线时Hgb≤100g/L且无输血依赖的患者共有49例，经过杰克替尼治疗24周后，有16例患者的血红蛋白升高了≥20g/L；此外，输血依赖的患者数量也由基线时的5例降为3例。

表  治疗基线患者特征

在安全性方面，所有受试者中36.5%发生≥3级的TRAE。治疗期间最常见的治疗相关不良事件（TRAE）大多为1级或2级，其中，血液学不良事件有贫血（51.0%）、血小板减少症（41.3%）和中性粒细胞减少（21.2%），≥3级的血液学不良事件发生率低；最常见的非血液学TEAE为上呼吸道感染（27.9%）、血肌酐升高（26.9%）、谷丙转氨酶升高（22.1%）和胆红素升高（19.2%）。总体而言，杰克替尼在中国中、高危骨髓纤维化患者中是安全和耐受的。

研究结果提示，杰克替尼治疗中、高危骨髓纤维化具取得了令人欣喜的有效性和安全性的结果，可显著缩小患者的脾脏体积，减轻疾病相关症状，改善贫血，减少输血依赖。在缩小脾脏体积方面，杰克替尼100mg Bid组优于200mg Qd组。杰克替尼有望成为中、高危骨髓纤维化患者未来的治疗优选方案之一。

参考资料：

1.2021 EHA，摘要号：S204.

2.https://mp.weixin.qq.com/s/fdUwKI24cPRhfmPzy7nacQ