根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近期多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”，包括靶向GM-CSF单抗、ATR抑制剂、口服GnRH拮抗剂、靶向CCR8抗体、CSF-1R抑制剂、B7H4/4-1BB双特异性抗体等等。本文，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是一种促炎性细胞因子。它能够激活在炎症过程中发挥关键作用的巨噬细胞，从而在广泛的炎症性疾病中发挥作用，包括骨关节炎和类风湿性关节炎等。
GSK3196165注射液（otilimab）是GSK公司正在开发的一款靶向GM-CSF的单克隆抗体。通过抑制GM-CSF的活性，它可以抑制下游的促炎症细胞因子的分泌并且抑制炎性细胞的增殖和激活。该药此前已经在中国获批临床，目前GSK公司正在全球（含中国）开展针对类风湿关节炎（RA）适应症的多项3期/注册性临床研究。
本次，该药在中国获批新适应症临床试验
，针对
活动性中轴型脊柱关节炎成年患者。
礼来（Eli Lilly and Company）：imlunestrant 片
口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）可以与雌激素竞争结合雌激素受体（ER），从而被细胞内蛋白降解系统的泛素酶识别，加速ER蛋白的降解。
Imlunestrant片正是礼来公司开发的一款口服SERD药物，正在开发用于治疗乳腺癌。
公开资料显示，礼来已经启动了3期临床试验，检验该药作为二线疗法，单药或与CDK4/6抑制剂联用治疗雌激素受体阳性/
人表皮生长因子受体2阴性
（ER+/HER2-）
局部晚期或转移性
乳腺癌患者的效果。
本次在中国，该药获批临床的适应症为：
ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌
。
图片来源：123RF
阿斯利康（AstraZeneca）：ceralasertib薄膜包衣片
ATR被业界认为是继PARP后最有希望的“合成致死”靶点之一。研究显示，在ATM缺失的肿瘤细胞中，ATR抑制剂可以产生合成致死效应，在导致ATM缺失肿瘤细胞死亡的同时，并不影响正常细胞。
Ceralasertib是阿斯利康在研的一款ATR抑制剂，正在全球范围内开展2期临床研究，探索其单药或联合疗法治疗多种肿瘤。研究显示，ATR抑制剂单药以及与其它药物组成的联合疗法对于实体瘤和血液肿瘤具有治疗潜力。本次在中国，该药获批临床的适应症为：与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合治疗晚期实体瘤患者。
Kissei Pharmaceutical：linzagolix片
促性腺激素释放激素（GnRH）可以刺激垂体周期性分泌促性腺激素，促进性腺分泌性激素。性激素与多种疾病的发生发展有关，比如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌等。
Linzagolix正是一款
每日一次给药的新型口服GnRH受体拮抗剂
。
该药最初由Kissei Pharmaceutical公司研发，ObsEva公司于2015年通过授权许可获得了该产品的全球（不包括亚洲）商业化权利。
此前，linzagolix已先后在欧洲和美国递交新药上市申请，用于治疗与子宫肌瘤相关的严重月经出血。
如果顺利获批，它有望成为首个获批的具有非激素给药选择的口服GnRH拮抗剂。
本次在中国，该药获批临床的适应症为：
治疗子宫肌瘤相关的月经出血过多的患者。
CCR8属于趋化因子受体亚家族，同时也是多次跨膜蛋白（GPCR）的一种。它在外周血和正常组织细胞上较少表达，但在乳腺癌、结直肠癌和肺癌等肿瘤微环境中的浸润性调节性T细胞（Treg）表面存在特异性上调。LM-108是礼新医药自主研发的靶向CCR8单克隆抗体，它能够高效地通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），在不影响外周Treg的情况下，特异性清除肿瘤浸润Treg，实现增强对于肿瘤细胞的免疫杀伤效果。
根据礼新医药新闻稿，本次LM-108获批的是一项1/2期临床研究，拟定适应症为晚期实体瘤。此前，该药已经在美国、澳大利亚获批开展1/2期临床研究。
图片来源：123RF
CSF-1R的中文全称是巨噬细胞集落刺激因子1受体，它在髓细胞中表达，是肿瘤微环境的关键免疫抑制成份。同时，CSF-1R也与炎症的发生、发展紧密相关，成为研究人员开发治疗肿瘤和炎症等适应症的药物靶点之一。
JDB383是嘉葆药银在研的一款CSF-1R抑制剂。本次，该药获批临床的适应症为腱鞘巨细胞瘤。这是一种具备局部侵袭性的罕见肿瘤，它能够影响滑膜覆盖的关节、滑囊和腱鞘，导致关节或肢体出现肿胀、疼痛、僵硬以及活动范围下降。而研究表明，CSF-1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。
MN-08是喜鹊医药通过对美金刚（治疗阿尔茨海默病“重磅炸弹”药物，NMDA受体拮抗剂）分子进行结构修饰获得的一种美金刚的硝酸酯衍生物。它具有独特的双重作用机理，既通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体进而抑制神经细胞钙离子超载，又能释放一氧化氮舒张脑血管，增加脑血流，对大脑神经细胞具有很好的保护和修复作用。而这种作用机制使得该产品能靶向保护眼神经细胞，有望用于治疗青光眼等眼科疾病。青光眼是一组眼部疾病，可通过损害视神经而导致视力丧失和失明。
根据喜鹊医药公开资料，该公司开发的MN-08片已经在中国开展临床，针对适应症包括特发性肺动脉高压、阿尔茨海默病。本次，MN-08眼用凝胶制剂获批临床，拟开发用于治疗原发性开角型青光眼或高眼压症。
作用机制：EGFR/cMET/cMET三特异性抗体
根据嘉和生物新闻稿，GB263T是该公司开发的一款EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，这一设计是为了增强其安全性和有效性。GB263T具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。本次在中国，GB263T获批临床的适应症为晚期非小细胞肺癌和其它实体瘤。
4-1BB
又称CD137，是一种T细胞共刺激分子，它可激活CD8+T细胞的细胞毒性作用，帮助记忆T细胞的形成。B7H4是一种肿瘤抗原，在多种恶性实体瘤中有过度表达癌。
根据和铂医药公开资料介绍，HBM7008是一款潜在“first-in-class”针对B7H4和4-1BB的双特异性抗体。
它
仅在与B7H4结合时特异性激活T细胞，产生抗肿瘤活性
。其高度依赖以肿瘤相关抗原为介导，与T细胞活化进行交叉链接，因此
在T细胞共刺激及抑制肿瘤生长方面具有较好的功效，同时提高了安全性
，有望避免4-1BB可能引发的肝毒性风险。此外，该药独特的肿瘤表达特异性和免疫调控活性，有望在PD-L1阴性或对PD-1/PD-L1免疫治疗药物具耐药性的患者中产生更好的疗效。
本次在中国，
HBM7008获批临床的适应症为晚期实体瘤。
图片来源：123RF
ABSK091
是一种
高效
、选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）亚型FGFR1、2和3
抑制剂。和誉医药于2019年与阿斯利康签订协议，获得该药在全球范围内的开发、制造和商业化权利。国际上已有多项临床试验结果表明，FGFR抑制剂与抗PD-1抗体联用对尿路上皮癌潜力较大。
根据和誉医药新闻稿，本次A
BSK091与百济神州的抗PD-1抗体替雷利珠单抗的联合用药方案在中国获批临床，即将开展
针对尿路上皮癌的2期临床试验
。新闻稿表示，这是中国境内首个泛FGFR抑制剂与肿瘤免疫药物的联合用药临床试验。
根据君实生物公告，JS116是一款具有全新结构的KRAS G12C小分子不可逆共价抑制剂，拟开发用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。2020年11月，君实生物与成都华健未来科技有限公司达成合作，通过独占许可方式获得JS116在合作区域（全部亚洲国家和地区）内的权益。本次在中国，JS116获批临床的适应症为KRAS G12C突变的晚期实体瘤。
除了上述1类新药，还有其他创新药也已经在近期获批临床，本文不再一一列举。期待这些在研疗法后续临床开发顺利进行，早日为患者造福。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved June 10，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料
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