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2021年8月5日，Clene公司及其子公司Clene Nanomedicine宣布，其候选纳米药物CNM-Au8，在治疗帕金森病（PD）和多发性硬化（MS）患者的2期临床试验REPAIR中获得积极顶线结果，患者的大脑能量代谢显示出具有统计学意义和临床意义的改善。
大脑神经元之间的信号传递需要消耗大量的能量。在帕金森病等神经退行性疾病中，神经元的代谢活性受损，导致神经功能丧失。除神经元外，为神经元提供代谢支持并实现快速轴突信号转导的脑细胞也具有高度能量依赖性，并可能在多发性硬化等中枢神经系统（CNS）疾病中受损。
CNM-Au8是一种具有催化活性、表面清洁、浓缩的金元素多面纳米晶体的水悬浮液。
通过提供和/或接收电子，它能驱动大脑中关键的细胞能量生成反应，通过增加神经元和胶质细胞对疾病相关应激的耐受性，使神经修复和髓鞘再生成为可能，并减少有害的反应性分子。CNM-Au8已在健康志愿者的1期临床试验中证明了安全性，并在多个临床前（动物）模型中显示了促进髓鞘再生和神经保护作用。
▲CNM-Au8的潜在作用机制（图片来源：Clene Nanomedicine官网）
REPAIR试验共入组24例患者，其中帕金森病组（REPAIR-PD）13例，多发性硬化组（REPAIR-MS）11例。在12周治疗期间，24例受试者每日接受口服CNM-Au8给药。受试者在基线、治疗前、与治疗结束后，均接受31P-MRS脑成像扫描，半定量测量CNS能量代谢物，从而研究CNM-Au8对患者与能量学和神经元膜稳定性相关的CNS生物标志物的靶向作用。
试验达到主要终点，即用CNM-Au8治疗12周后，患者大脑NAD+/NADH比值平均增加0.589个单位（10.4%），表现出具有统计学显著性的改善（p=0.037）。试验关键次要终点较基线的平均变化也与主要终点一致。
此外，试验探索性终点分析表明，患者必需的能量代谢物达到稳态平衡，包括三磷酸腺苷（ATP）、细胞内磷（Pi）、磷酸胆碱（PC）和磷酸化潜在指数（β-ATP/ADP*Pi）。从基线至第12周治疗结束，这些代谢物和指数的百分比变化与基线水平呈显著负相关性，基线水平相对较低的受试者显示增加，基线水平相对较高的受试者显示再平衡效应，水平降至基线人群平均值。
在安全性方面，CNM-Au8显示出良好的耐受性，治疗后报告出现的不良事件主要为轻度，且与研究药物无关。两项研究中均未发生与治疗相关的严重不良事件或治疗中止。
Clene的首席医学官Robert Glanzman博士表示：“我们相信REPAIR试验代表了Clene的一个关键性突破，证明了具有催化活性的CNM-Au8能够改善帕金森病和多发性硬化患者大脑中的能量产生和利用。利用一种新颖的、非侵入性的大脑成像方法进行测量，该试验证明，在每天口服CNM-Au8三个月后，患者大脑中细胞ATP能量产生的一个关键驱动因子NAD+/NADH的比率显著增加。我们的下一步将是证明这些大脑能量变化导致帕金森病和多发性硬化患者产生有临床意义的临床症状变化。”
参考资料:
[1] Clene Reports Positive Top-line Results from its Phase 2 REPAIR Clinical Trials in Parkinson’s Disease and Multiple Sclerosis. Retrieved August 5, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/05/2275392/0/en/Clene-Reports-Positive-Top-line-Results-from-its-Phase-2-REPAIR-Clinical-Trials-in-Parkinson-s-Disease-and-Multiple-Sclerosis.html
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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