叶颖江教授：阿伐替尼中国获批丨开启GIST基因驱动治疗新时代

叶颖江教授：GIST是最早进行基因分型的实体瘤种，也是分子靶向药物治疗最早获得成功的实体瘤种。但是近二十年来，晚期GIST治疗并非根据基因分型进行用药选择，而是以分线治疗模式为主。限制GIST开展基于基因分型进行精准治疗的因素主要有两个：一是与基因检测的普及度和检测率低有关系；二是针对GIST的靶向治疗药物比较少，可及性不高。一直以来，携带PDGFRA外显子18突变尤其是D842V突变的GIST患者对伊马替尼原发耐药，对其他分线治疗药物也不敏感，换言之，D842V突变患者无有效药物可用，也就导致了临床上对于GIST基因检测的重视度不够。

实际上GIST的驱动基因是非常明确的，而不同基因突变类型对靶向药物的敏感性不同。例如伊马替尼对于KIT外显子11突变的患者效果最好，舒尼替尼对于KIT外显子13和14突变的患者效果比较好，而瑞戈非尼的优势人群是KIT外显子17突变患者。然而这些传统的药物都对PDGFRA外显子18突变的效果不好，对D842V突变者更是原发耐药，有效率为0。因此分线治疗的模式存在明显的缺陷，不能使患者接受到最有效的治疗。基于基因突变类型的精准治疗是未来发展的方向。

叶颖江教授：2021年3月31日，NMPA批准阿伐替尼用于不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）GIST成人患者的治疗，这一获批将为GIST治疗策略选择和诊疗模式带来如下三个方面的变化。

第一，填补了PDGFRA外显子18突变患者的治疗空白。此次阿伐替尼在国内的获批适应证为携带PDGFRA外显子18突变者（包括D842V突变）的不可切除或者是转移性的GIST成人患者。阿伐替尼为这类患者贡献了GIST史上首个也是目前唯一一个针对D842V突变者高效、安全且可及的新型靶向药物。

第二，阿伐替尼的获批开启了GIST新的诊疗模式。阿伐替尼是第一个按照驱动基因获批的GIST治疗药物，开启了GIST按驱动基因治疗的新时代，推动了GIST治疗今后不会再简单地按照一线、二线、三线的分线治疗模式，而会转向通过基因筛选确定适应人群的新模式，即根据不同的GIST基因突变类型选择不同的药物。

第三，阿伐替尼的获批也会推进基因检测的普及。无论国外的指南，比如NCCN、ESMO指南，还是国内的CSCO、GIST指南都推荐GIST患者进行基因监测以指导临床治疗。此外考虑到肿瘤耐药之后获取组织并不容易以及GIST较强的异质性，当下热议的液体活检在将来积累了更多的临床和研究资料后，有可能会代替液体活检，从而克服组织活检获取难的问题。因此阿伐替尼的获批一定程度上会进一步推动基因监测的普及。