放弃αvβ6整合素抑制剂，艾伯维两千万美元打水漂，IPF市场正在被谁瓜分？

近日，Morphic Therapeutic发布2021年业绩报告，报告中提示，艾伯维放弃了所有与该公司合作的alphaVbeta6（αvβ6）抑制剂研发工作。

据悉，Morphic公司开发了一种独特的平台，用于设计整合素口服抑制剂以阻断TGF-β活化，这被认为是以组织特异性方式阻断或逆转纤维化的关键方法。该平台是由Morphic公司科学创始人，哈佛大学医学院的Tim Springer教授和Schrödinger公司合作开发的。

此前合作回顾：

——2018年，艾伯维向Morphic支付了1亿美元的预付款，用于针对多个靶标的产品候选产品的专有许可选项。对于每个目标，Morphic将通过完成IND支持研究来进行研发活动，届时艾伯维可能会支付许可费以行使其专有许可选项并承担全球发展和商业化的责任。

——2020年8月，艾伯维根据两家公司的研发合作协议行使了许可选项，以开发Morphic的αvβ6整合素抑制剂（包括化合物MORF-720和MORF-627）来治疗纤维化疾病，包括特发性肺纤维化（IPF）和其他适应症，并向Morphic 支付了2000万美元。

根据财报，Morphic并未对艾伯维退出该项合作做出解释。

肺纤维化是由多种病因引起的，以巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等炎症细胞在肺泡的堆积以及纤维结缔组织的发展为主要特点，并最终导致患者正常肺组织结构改变的一种慢性进行性肺间质疾病。

而特发性肺纤维化是所有纤维化病症中进展最快和最致命的。特发性肺纤维化患者的肺活量随组织纤维化进展而逐渐下降，最终危及生命。他们的平均生存期只有2.8年，5年生存率仅30%。

目前证据表明，转化生长因子（TGF-β）特别是TGF-β1与经典SMAD信号传导介导的以及非经典途径在纤维化过程中发挥了重要作用。当下治疗IPF的药物主要是糖皮质激素与免疫抑制剂，该类药物的治疗效果较显著，但其不良反应也较为常见且严重。

据悉，IPF在普通人群中的患病率为2/100 000~ 29/100 000，发病年龄在中年以上，大量吸烟（>20 包年）的老年男性更多见。在美国，特发性肺纤维化患者有15万人左右，而在中国也有50万以上。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，特发性肺纤维化被收录其中。

有报告显示，2018年特发性肺纤维化治疗的全球市场为20亿美元，并预计其以复合年增长率12.7%的速度保持增长。

美国治疗特发性纤维化现有市场及预测

图源：参考资料2

显然，特发性肺纤维化是一个巨大且急需被满足的医疗市场。但是，由于这一疾病的病因至今仍未明确，目前针对该疾病的疗法非常有限，全球仅有两款治疗的药物获批上市——吡非尼酮和尼达尼布，且存在一定的药效和安全性不足，治疗效果有限。

尼达尼布（Nintedanib）是由勃林格殷格翰（BI）研发的一种小分子化学合成药，为VEGF、FGF、PDGF受体选择性拮抗剂，是全球首个获批用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的靶向药。2014年10月，该药获得美国FDA批准上市用于IPF的治疗。2014年11月，该药获得欧洲药品管理局EMA批准。2017年09月，乙磺酸尼达尼布软胶囊获得中国国家药品监督管理局批准（商品名：维加特）。

BI过去两年财报显示，乙磺酸尼达尼布软胶囊在2019年的销售额为16.71亿美元，2020年的销售额为25.25亿美元，增长51.1%。截至目前，其2021年财报尚未披露。

吡非尼酮（Pirfenidone）是由Intermune公司研发的一种小分子口服胶原蛋白（Collagen）抑制剂和TGF-β1抑制剂。2008年，该药获得日本医药品与医疗器械局PMDA批准首次上市。2011年获得欧洲药品管理局EMA批准。2013年12月，吡非尼酮获得中国国家药品监督管理局NMPA批准（商品名：艾思瑞）上市。2014年10月，吡非尼酮在美国获批上市。

图源：药渡

据了解，吡非尼酮在欧洲和美国的市场分别由罗氏负责，中国市场由北京康蒂尼药业负责。数据显示，该药在2020年的销售额为12.6亿美元，2015年-2020年间全球销售的百分比增长率为19.60%。

目前，国内乙磺酸尼达尼布软胶囊生产企业仅有原研药商勃林格殷格翰和仿制药商石药集团恩必普药业两家，其中，石药集团恩必普药业2021年3月拿下首仿。

另外，四川科伦药物研究院|四川科伦药业、江苏豪森药业也加入了市场抢夺战，两家企业尼达尼布的仿制产品均已提交上市申请，目前在审评审批中。

参考资料：
1、药渡：《中国罕见病之特发性肺纤维化（IPF）》
2、同写意：《写意报告 | 新型治疗特发性肺纤维化药物研发》