▎药明康德内容团队报道

10月28日，康宁杰瑞宣布，其基于HER2靶点的双抗偶联药物JSKN003临床试验申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，即将开展1a/1b期临床研究。据康宁杰瑞新闻稿介绍，该药是其自主研发的新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），预期比同类药物有更宽的治疗剂量窗。

截图来源：CDE官网

人表皮生长因子受体-2（HER2）是表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）超家族的一员，通过PI3K/AKT和RAS/MAPK通路调控肿瘤的增殖、迁移。HER2蛋白可在乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌等多种晚期恶性实体瘤的肿瘤细胞中表达，与临床预后不良正相关。多项研究表明，HER2受体是治疗HER2基因扩增或过表达肿瘤的有效靶点。

据康宁杰瑞董事长兼总裁徐霆博士此前在新闻稿中表示，ADC药物近年来发展迅速，已成为治疗恶性肿瘤的重要手段，但肿瘤表面靶抗原表达水平异质性限制、ADC药物的全身毒性和治疗耐药性极大地限制了其临床应用，亟待研发改进。JSKN003是康宁杰瑞基于最新技术平台研发的新型HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）。它可结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞在细胞内经过溶酶体内蛋白酶降解释放出负载的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。

据康宁杰瑞新闻稿介绍，JSKN003利用精准控制的糖基结构，通过酶催化和点击化学，形成稳定的ADC。JSKN003较单抗ADC药物具有更强的内吞活性、旁观者效应以及更好的血清稳定性，有效地扩大了治疗窗。在临床前研究中，JSKN003表现出对HER2高表达和低表达肿瘤突出的抑制效用，且安全可控。它还显示出良好的安全性特征以及与一款同类药物相似的疗效。目前，JSKN003已在澳大利亚开展一项1期临床研究，并于2022年9月完成首例患者入组。

据悉，本次获批临床后，康宁杰瑞即将开展一项1a/1b期临床研究，评估JSKN003在中国晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或2期推荐剂量（RP2D）。