【主委访谈录】金风教授 | POLARIS-02与JUPITER-02力证，特瑞普利单抗或在鼻咽癌领域“大展拳脚”

中国是鼻咽癌大国，病例数达全球的50%以上。庞大的患者基数、中国创新药企的快速崛起催生了我国鼻咽癌临床研究的大步迈进。特瑞普利单抗是君实生物自主研发的程序性死亡受体-1（PD-1）单抗，在前期由国内研究者领衔开展的鼻咽癌领域POLARIS-02研究中表现优异，JUPITER-02研究数据近期也传来佳音，有望惊喜面世。

贵州医科大学附属肿瘤医院在我国西南地区收治鼻咽癌患者较多，本报有幸邀请到贵州医科大学附属肿瘤医院头颈肿瘤科主任金风教授接受采访，就目前国内鼻咽癌治疗现况以及对未来相关领域的展望发表相关看法。本文整理访谈内容精要如下，以飨读者。

金风 教授

博士研究生导师、国务院特殊津贴专家

贵州省肿瘤医院党委书记、头颈肿瘤科主任

中国抗癌协会理事

中国抗癌协会CSCO理事

中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常委

中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常委

中国老年学学会放射肿瘤专业委员副主任委员

贵州省抗癌协会副理事长兼秘书长

贵阳市肿瘤学会副主任委员

贵州省抗癌协会鼻咽癌专业委员会主委

《中华放射肿瘤杂志》编委

《中华放射与防护杂志》编委

从事肿瘤专业30多年，曾在中国医学科学院协和肿瘤医院及新加坡国际管理学院学习。主要领域为肿瘤的临床及基础研究。对鼻咽癌和喉癌、脑瘤、腮腺、中枢神经系统等肿瘤实施最佳和规范的治疗方法。应用IMRT及IGRT技术治疗头颈部恶性肿瘤。

研究方向：肿瘤的基础及临床研究，尤其是头颈肿瘤的治疗及研究，包括头颈肿瘤的同步放化疗，鼻咽癌的时间调节化疗，头颈部肿瘤的时间调节化疗、头颈部肿瘤的分子靶向治疗等。

主要成果：主持省、市级科研课题30多项、主持及参与国家自然基金课题4项。以第一作者或通讯作者发表论文80多篇，其中SCI、中华核心杂志论文40多篇。研究成果获中华医学会科技三等奖、贵州省科学技术奖三等奖、贵州省科学技术转化二等奖、贵州省医学会科技成果二等奖。

中国近几年在鼻咽癌治疗领域成果斐然，I期到IV期的鼻咽癌患者5年生存率已经高达80%以上，在国际上达到了较高的水准。但在临床实践中仍有不少困扰，远处转移/复发的问题不仅给患者带来巨大痛苦，也让治疗方案的选择困难重重。按照目前NCCN指南以及国内相关指南来看，以全身化疗、局部放疗为主，对于远处转移/复发患者的免疫治疗探索研究正在如火如荼地进行中，也取得了相当不错的结果。

贵州医科大学附属肿瘤医院（金风教授所在医院）每年的鼻咽癌新发患者近300例，加上三家省级医院，每年新发病例可达五六百例。临床医生会遵循NCCN指南以及中国鼻咽癌指南，根据不同的分期制定不同的治疗方案；除常规方案外，近几年免疫治疗也被加入了治疗方案的选择中。就目前的状况来看，初治患者与远处转移/复发患者均有不少接受免疫治疗，且这一治疗方案在复发转移患者中取得了不俗的效果。金风教授以一位鼻咽癌肺转移患者为例，该患者双肺均有明显转移灶，通过免疫治疗以及联合单药化疗，这位患者最终达到了完全缓解（CR）。贵州医科大学附属肿瘤医院两年前就出现了第一位接受免疫治疗的患者，在这两年间,60多例的病例积累让鼻咽癌患者从免疫治疗上看到了新的曙光，之后这些患者的长期随访也许能带来更大的惊喜。

POLARIS-02是由徐瑞华院长牵头的一个开放性的单臂的Ⅱ期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗治疗一线系统治疗失败后的复发/转移性鼻咽癌的疗效及安全性，这个研究也是目前全球范围内已经完成的最大规模的免疫检查点抑制剂治疗晚期鼻咽癌的临床研究，从现有数据来看,最终会取得相当不错的结果。

该研究纳入了190名患者，客观缓解率（ORR）达到了20.5%，局部控制率（DCR）达到了41.6%，中位持续缓解时间（mDOR）12.8个月，中位无进展生存期（mPFS）为1.9个月，中位总体生存率（mOS）达到17.4个月。这样的中期数据无疑为晚期鼻咽癌患者提供了更广阔的治疗方案选择，对攻克复发转移鼻咽癌具有重大意义。很多化疗、放疗失败的晚期鼻咽癌患者能从中获益。

相较于POLARIS-02等Ⅱ期单臂临床研究，Ⅲ期随机对照临床研究JUPITER-02更进一步，为特瑞普利单抗的应用提供了更切实的证据，金教授团队也参与了该项研究。该研究在今年9月份提前揭盲并进行了中期数据分析，发现特瑞普利单抗联合吉西他滨+顺铂（GP方案）用于复发转移性鼻咽癌患者的一线治疗，对比单纯GP方案具有更优的疗效。单从金教授团队的数据来看，同样发现使用特瑞普利单抗+GP方案患者的疗效明显优于单纯化疗的患者，前文提到过的那位获得CR的肺转移患者就是免疫治疗组中的患者。

JUPITER-02中期研究数据喜人，推测最终获得阳性结果可能性极大，将有望改写现有的治疗指南，为复发转移性鼻咽癌患者提供更好的治疗方案以及生存获益。

金教授在采访中指出，免疫治疗最开始用于复发转移的鼻咽癌患者，并取得了较好的疗效。目前学界也有将免疫治疗提前到诱导化疗时期或并入辅助治疗之中的声音，相关的研究也都已经在进行中。从临床观察角度来看，将免疫治疗提前至诱导化疗的患者的治疗效果非常不错，比单纯诱导化疗的疗效更进一步，有利于癌肿的控制，对毒副反应的减少也有一定的帮助。鉴于化疗对机体的极大损伤，对需要辅助化疗的患者来说，免疫治疗能否代替毒副作用较大的辅助化疗也是值得探索的方向。

此外，免疫治疗在临床普及时，还应在看到疗效的同时做好不良反应的管理。在应用免疫治疗时，建议筛查免疫性疾病相关的因子，对一些有高危因素的患者慎用免疫治疗。另外在治疗过程中，要及时及早发现一些异常症状，杜绝发生严重的毒副反应，以使患者能够从免疫治疗中有最大化的获益。