冯占辉教授：基于荟萃分析结果，回答关于新冠病毒治疗药物奈玛特韦/利托那韦的临床关注问题

小分子抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid），在中国以及全球其他多个国家通过绿色通道快速获批，用于治疗住院极高风险的新冠非重症成人患者。但随着Paxlovid的广泛应用，出现了药物治疗后患者病毒复阳的病例报道，这一问题受到临床关注。

近日，贵州医科大学附属医院冯占辉教授在感染领域著名杂志JOURNAL OF INFECTION（IF=38.6）在线发表了一项荟萃分析，进一步分析了Paxlovid治疗新冠的疗效，也针对病毒复阳问题给出了回答，为临床实践提供了重要指导。基于此，本报特邀冯占辉教授，介绍研究背景和初衷，解读研究数据，并对其临床意义进行阐述。

冯占辉教授：抗病毒药物停药后出现病毒复阳在临床上是有相关报道的。前期有病例报道Paxlovid治疗新冠患者出现复阳现象，即新冠患者治疗5天后症状有明显改善，但后期核酸检测再次呈阳性。这一问题引起了我们的关注。

在临床工作中，针对报道的药物副作用或其他问题，特别是个案报道，应用统计学的思维去分析解决。针对Paxlovid治疗后患者出现病毒复阳问题，个案研究得出的结果具有特异性，但不一定具有推广性，可以通过荟萃分析的方法综合多项相关研究，从而得出相对客观和科学的循证医学证据。因此，我们尝试通过荟萃分析，对患者使用Paxlovid治疗是否与病毒复阳具有明确关联的问题给出循证医学答复。

论坛报：请您介绍下，本研究取得的亮点数据有哪些？您如何评价和解读这些结果？

冯占辉教授：我们筛查了2020年以后新冠相关的研究数据，严格把控纳入和排除标准。最终纳入13项研究、186306例患者，对入组患者的基线数据、住院率、死亡率以及病毒复阳数据分别进行汇总分析。

本研究回答的主要问题在于Paxlovid治疗组病毒复阳与对照组病毒复阳之间是否具有显著差异，次要问题在于Paxlovid对新冠患者住院率以及死亡率的影响。研究结果显示，用药后复阳事件发生率Paxlovid组与对照组无差异，而死亡/住院风险Paxlovid组较对照组分别降低了88%/68%。因此，我们认为Paxlovid治疗过程中患者可能会出现病毒复阳现象，但没有证据表明会影响患者预后。新冠患者用药后出现病毒复阳并非Paxlovid独有，其他抗病毒药也存在这种现象。整体而言，对于重症新冠患者，Paxlovid临床用药有病毒复阳问题（可加强病毒核酸检测），但该药对于减少患者死亡率和降低患者住院率的作用是更为重要的。

论坛报：您觉得本研究为我国的新冠肺炎救治工作带来哪些启发或者影响？（临床意义）

冯占辉教授：新冠病毒发生变异较快，国外患者有连续感染的情况，并有报道存在感染相关后遗症，因此关注新冠长期影响和药物治疗效果显得尤为重要。与国外相比，我国对新冠疫情的防控整体很到位，感染患者人数较少，基本上没有连续感染的患者。但是，我们要关注国外新冠肺炎的研究进展，不仅仅是治疗，还要关注病毒变异、病毒感染后症状改变、病毒疫苗、特殊人群对于疫苗的反应，特别是神经免疫疾病，我们更加关注。

总之，本研究结果显示用药后出现病毒复阳问题并非Paxlovid独有，其他抗病毒药物也有类似表现。我们认为该问题不会影响Paxlovid临床用药，更要关注的是该药物对于住院率和死亡率的影响。医疗行业不应将个案扩大化，而应通过科学思维去思考，通过统计分析给出证据、提出看法。我们团队非常关注新冠疫情，除了该项研究，还开展了新冠相关其他研究，应用荟萃分析方法对新冠防控、治疗和预后等相关研究数据进行分析总结，客观地做出评判，从而在国际上发声，为我国新冠肺炎防控和治疗提供参考。