GMP实操一：物料转代码

相信很多从事口服固体制剂技术转移或商业化的同仁们都接触过物料转代码，下面笔者将结合自身实践经验及相应法规和指南从以下几点对物料转代码进行解读。

• 1、什么是代码？

• 2、什么是质量标准？

• 3、为什么转代码？

• 4、转代码的前提？

首先，我们来系统地认识一下“代码”。在2010版GMP指南中，并没有专门介绍“代码”的定义，但是在指南中如下条款提及了“代码”。

第121条，仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码。

第165条，物料的质量标准一般应当包括：（一）物料的基本信息：1.企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码。

第182条，厂房、设备、物料、文件和记录应当有编号（或代码），并制定编制编号（或代码）的操作规程，确保编号（或代码）的唯一性。

通过以上条款，我们可以简要总结物料代码的几个特征：1、物料必须有企业内部的代码；2、物料代码（编号）具有唯一性；3、物料代码能够追溯物料的基本信息（包括其质量标准），即存在一一对应关系。

其次，再来温故知新何为“质量标准”。药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。在药品管理法（2019年修订）中，第28条提到，药品应当符合国家药品标准。经国务院药品监督管理部门核准的药品质量标准高于国家药品标准的，按照经核准的药品质量标准执行；没有国家药品标准的，应当符合经核准的药品质量标准。国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。国务院药品监督管理部门会同国务院卫生健康主管部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。第47条提到，药品生产企业应当对药品进行质量检验。不符合国家药品标准的，不得出厂。

药品质量标准大致可以分为，药典标准、行业标准、企业标准、注册标准等，药典标准是药品必须遵守的最低标准。按照不同市场划分，药典标准有中国药典标准ChP、欧洲药典EP、美国药典/处方集USP/NF、日本药典JP等。另外由于历史沿革，此前国内还有局颁标准、部颁标准等，不在此赘述。需要重点指出的是，由于进口药品是国家局审批，因而进口药品还会有进口药品注册标准；此外，国内参考美国FDA，建立了原辅包关联审评审批和备案的制度，因此又有CDE备案登记标准。按照应用阶段的不同，又可以分为法规放行标准、货架期标准、稳定性标准等。

介绍完物料代码和质量标准，接下来我们来看“为什么转代码？”。通常制剂商业化生产时，会根据年度订单和排产计划，提前采购大宗原辅包（有议价优势）。在采购策划时，会提前明确原辅包针对的市场以及相应的检测放行标准，并与供应商签订质量协议和采购合同。因此，对于某一指定市场的产品，为了节省分析资源，相应的原辅包只需按照该市场的标准检测放行。换句话说，商业化产品只针对单一市场，因此其原辅包只需按单一市场标准检测放行。

而如今业内普遍流行的中美双报、中欧双报、甚至是中美欧同步申报的策略则要求原辅包必须按照多个市场的申报标准（ChP+USP,ChP+EP, ChP+USP+EP）进行检测放行，以分别满足所在申报国的要求。

企业针对上述矛盾的通行解决措施一般是根据每年项目的验证计划，在商业化大宗采购时一并将验证所需原辅包采购到位。通常不建议单独采购验证项目的原辅包，一方面是加重了采购成本，另一方面是占用了分析资源。因此，在大宗采购完成后，根据具体项目的申报策略，再按照所需申报的市场的质量标准进行加测（如果某些检测方法是相同的，则对应检项的检测数据可以直接引用，因此可最大限度节约分析资源）。

例如，某型号微晶纤维素按照商业化订单大宗采购了2吨，因其主要用于国内市场，因此按照国内市场标准检测放行并入库，由于某项目做中美双报，需要使用该微晶纤维素200kg，此时可以申请进行物料转代码，将2吨微晶纤维素中的200kg转为国内标准加美国标准，随即该200kg微晶纤维素状态转为待验，然后取样加测美国标准并放行即可。对比美国标准和国内标准的检项和检测方法，如有完全相同的，则可直接引用国内报告单的数据，如有不同的则按美国标准加测即可，这一工作可由分析部门来甄别和完成。

由此我们知道，物料转代码可以节约采购成本，优化分析资源，并且从企业整体运营考虑的同时又具有一定程度的灵活性，其本质是转换标准。那么，物料转代码有哪些前提条件呢？可简单总结为“3同1不同”，即，物料名称相同、规格/型号相同、生产商相同、质量标准不同。

实际操作层面，可能会碰到各种问题。例如，物料名称英译中后与中国药典中的名称不一致，这时可通过厂家报告单中该物料的化学式来证明其与中国药典中的该辅料为同一种辅料，名称问题常见于乳糖/一水乳糖/无水乳糖，二氧化硅/胶态二氧化硅/微粉硅胶，无水磷酸氢钙/磷酸氢钙/二水磷酸氢钙等。

中国药典中文名称为乳糖，英文为Lactose Monohydrate，直译为一水乳糖

 

美国药典名称为Lactose Monohydrate

又如，某些国外进口辅料的规格/型号习惯用其商品名来表示，与通用名存在差异，实际为同种辅料，微晶纤维素就是典型案例。

再比如，某些进口辅料可能存在同一持证商有不同生产商和不同生产地址的情况，FDA一般认为同一持证商下不同生产商在不同地址所生产的辅料性质是可以视为等同的，因为检验程序和放行标准都源自持证商，而质量体系又受到同一持证商审计管控。某些公司将同一持证商不同生产商（不同生产地址）的辅料区别对待可能是由于生产许可证等证明文件与地址信息密切相关，但这对公司的供应商审计和管控带来了负担和挑战。

物料转代码一般是由技术（生产）部门发起，仓管部、分析部参与，QA审核，各个企业应当建立流程化的SOP，使相关部门规范地配合和支持。在执行层面，需要合理应对每种可能的问题，确保GMP符合性。

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