根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有近30
款
1类新药（不含补充申请）的临床试验申请通过“默示许可”。经过梳理，这些1类新药包括了基因疗法、TIL细胞疗法、TCR-T细胞疗法、溶瘤病毒疗法以及多款小分子药物和抗体药物，针对的靶点包括VNN1、CFB、IL-2、PSD-95/nNOS、TROP2、LAG-3等。本文中，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。
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LX101注射液是朗信生物研发的一款以rAAV为载体的基因疗法，本次获批临床的适应症为：用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性患者。公开资料显示，RPE65基因突变引起的遗传性视网膜变性（IRD）是一种典型的致盲性罕见病，患者在婴幼儿期发病，几乎所有患者最终进展为完全失明。
根据朗信生物新闻稿介绍，LX101注射液通过对
RPE65基因
编码序列优
化设计，
高效表达人
源RPE65蛋白
，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失。
该药在
眼内给药后可有效治疗
RPE65
双
等位基因突变相关的遗传性视网膜变性患者
。在此前进行的研究者发起的临床研究中，LX101表现出良好的安全性，且已在多位患者中见到视力提高的疗效。
VGB-R04注射液为天泽云泰生物研发的首个基因替代疗法药物，本次获批临床的适应症为先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。血友病B为凝血因子IX基因缺陷导致的X连锁隐形遗传性出血性疾病。据天泽云泰生物公开资料介绍，VGB-R04在静脉注射后，通过AAV衣壳蛋白介导的肝脏细胞转导，将表达盒递送至细胞核。VGB-R04表达盒以游离DNA的形式存在，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ高活性天然变体蛋白，该蛋白替代缺失的先天性凝血因子IX发挥作用，从而纠正血友病B患者的凝血障碍。
早先，VGB-R04已经于2021年12月获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于血友病B的治疗。天泽云泰生物表示，VGB-R04早期开展的探索性临床研究已入组首例受试者。截至目前，该受试者接受治疗后血浆FIX活性水平持续提升，随访安全性良好。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是机体淋巴细胞侵入到肿瘤组织中，并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体。TIL细胞疗法的作用机制是通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞，目前已经成为一项具有前景的实体瘤个性化治疗策略。
GT101注射液为沙砾生物研发的TIL药物。据沙砾生物新闻稿介绍，该疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，再经过沙砾生物特有的生产平台扩增至10亿量级后输注回患者体内以对抗肿瘤。在前期研究者发起的临床试验中，GT101注射液展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性，有潜力治疗黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者。本次GT101获批临床的适应症为转移或复发的实体瘤，沙砾生物即将启动该药的1期临床试验。
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公开资料显示，突触后密度蛋白95（PSD-95）是兴奋性神经元中关键的突触后支架蛋白，然而在卒中发生时，PSD-95与离子型谷氨酸受体（NMDAR）及神经型一氧化氮合酶（nNOS）形成的复合体会诱导产生大量的活性氧分子、氧自由基、一氧化氮等有害物质，从而导致神经元的损伤和凋亡。阻断PSD-95与NMDAR及nNOS的相互作用，可以降低兴奋性神经毒性损伤。
据宁丹新药新闻稿介绍，Y-3注射液为该公司研发的一款全新结构小分子PSD-95/nNOS解偶联剂，具有解离PSD-95和nNOS偶联，以及激动α2-GABAAR的双靶点活性。该药能够透过血脑屏障，且更便于与溶栓药物联用，有可能让更多患者获益。同时，Y-3具有快速抗焦虑和抗抑郁的作用，可兼顾急性脑卒中保护和卒中后情感障碍改善，有利于患者的预后。本次，Y-3注射液在中国获批临床，拟用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。宁丹新药表示，拟于今年5月开展1期临床研究。
朗来科技：MY009212A片、MY008211A片
根据朗来科技公开资料介绍，MY009212A片为其子公司美悦生物研发的潜在“first-in-class”血管非炎性蛋白-1（VNN1）抑制剂。公开资料显示，VNN1在人体内能合成巯乙胺，参与维持细胞氧化还原态。而抑制VNN1使巯乙胺缺乏，导致γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）活性增强，后者导致组织中内源性谷胱甘肽储备升高，从而可抵御组织炎症等。本次，MY009212A片在中国获批临床的适应症为炎症性肠病。
MY008211A为朗来科技研发的补体B因子（CFB）抑制剂，本次获批临床的适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），这是一种致命的罕见补体系统疾病。CFB抑制剂可抑制C3转化酶和C5转化酶活性，阻止膜攻击复合物（MAC）的形成以及血管内溶血，同时抑制正反馈放大机制，阻止血管外溶血以及突破性溶血。据朗来科技早先新闻稿介绍，早先针对PNH患者红细胞的体外溶血试验结果显示，MY008211A能显著改善患者红细胞溶血。
注射用8MW2311是
迈威生物
研发的一种
聚乙二醇偶联人白介素-2（IL-2）免疫激动剂
，本次获批临床的适应症为
晚期恶性肿瘤。IL-2疗法是最早获批用于治疗癌症的免疫疗法之一。作为一种细胞因子，它具有激活CD8+T细胞、自然杀伤细胞并且促进它们增殖的能力。
据迈威生物早先新闻稿介绍，8MW2311注射入体内后，可刺激下游转录因子STAT5磷酸化，有效激发杀伤性T淋巴CD8+T细胞的增殖，从而发挥药效。临床前研究结果显示，该药在肿瘤组织中富集并能偏好地激活CD8+T细胞，在多种肿瘤模型中显示出持续有效的抑瘤作用，且与PD-1抑制剂等免疫检查点药物联用能表现出协同抑瘤效果。
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据凌科药业公开资料介绍，LNK01004是一款新型激酶抑制剂，为一种皮肤给药的方式，用于治疗银屑病。它可同时抑制多个和银屑病相关的多个炎症细胞因子和疾病诱导信号通道。在临床前实验中，LNK01004具有皮肤限制性优势，药物主要分布在致病的皮肤组织中，在血液系统暴露量较低，从而避免了由于药物全身系统暴露而带来的潜在系统性免疫抑制造成的安全性问题。本次，该药获批临床的适应症为银屑病。
根据CDE官网公示，XTR006注射液为先通医药的一款Tau蛋白神经纤维缠结脑部正电子发射断层扫描成像（PET）的放射性诊断显像剂。公开资料显示，Tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结，已经被认为是阿尔茨海默病（AD）的发病原因之一。蛋白示踪剂检测则是一种新型检测手段，利用PET-CT可以较精准识别尚无临床症状的早期AD患者。
BL-M02D1为百利药业在研管线中的一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），本次获批临床的适应症为晚期实体瘤。滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是一类侵袭性滋养层细胞表面的生物标志物。相对于正常细胞中的表达水平，TROP2在很多不同类型的人类肿瘤中呈现高表达，使其成为具有广谱抗肿瘤作用的治疗靶点。
RC98是荣昌生物在研的一种新型PD-L1单克隆抗体，早先已在中国开展单药治疗晚期恶性实体肿瘤的1期临床试验。根据荣昌生物新闻稿介绍，基于临床前研究数据，RC98单药在胃癌瘤种具有明显疗效。本次，该药获批联合维迪西妥单抗，在HER2表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）受试者中开展1期临床研究。
IBI324是
信达生物开发的一款VEGF/Ang-2双抗，
本次获批临床的适应症为糖尿病性黄斑水肿（DME）。公开资料显示，血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）两条通路通过破坏血管的稳定性，可驱动DME等许多可导致视力丧失的视网膜疾病。
誉衡生物的重组全人抗LAG-3单克隆抗体注射液获批临床，拟定适应症为晚期恶性肿瘤。LAG-3是癌症免疫疗法领域的热门靶点之一，是一种在效应T细胞和调节性T细胞表面表达的免疫检查点蛋白，抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能。
除了上述新药，本周还有多款1类新药获得临床试验默示许可，如默沙东（MSD）的GLP-1R/GCGR双重激动剂
MK-6024注射液、
复诺健生物
两款溶瘤病毒产品VG201和VG161、香雪制药的TCR-T产品
TAEST1901注射液
等等，本文不再一一介绍。希望这些1类新药后续临床研究顺利进行，早日为患者造福。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Apr 22，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料
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