药融资丨下一代基因编辑公司完成IPO，推进CRISPR造血干细胞疗法进入临床

医麦客近期热门报道

★重磅！体内CRISPR基因编辑首个临床试验结果公布丨医麦猛爆料

★基因编辑市场规模在2028年预计达到150.9亿美元，如何助力基因编辑快速发展丨医麦课堂

2021年6月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，位于旧金山南部的生物技术公司Graphite Bio完成2.38亿美元的首次公开募股，距离该公司去年9月启动A轮融资，仅短短不到1年时间。

Graphite Bio公司是一家新一代基因编辑公司，专注于开发治疗严重疾病的潜在疗法。Graphite的靶向基因整合平台利用细胞同源定向修复（HDR）的途径，可在基因缺陷位点对其进行有效地修复，精确地递送基因片段来实现新的特定细胞功能。

该平台具体的工作原理类似于"剪切"和"粘贴"功能：CRISPR/Cas9精确地"剪切"有缺陷的基因或目标位置的突变DNA，而HDR过程则利用Graphite的DNA模板，"粘贴"新的DNA纠正缺陷基因或插入新基因。

Graphite首席执行官Josh Lehrer博士表示：“第一代CRISPR/Cas9切割目的基因后，依靠细胞修复DNA断裂，这一过程可能导致错误。而Graphite的技术可以有效地驱动细胞使用自己的DNA修复机制来获取DNA模板，并在切割后将其复制到目标基因中。简而言之，如果CRISPR/Cas9是‘剪切’功能，那么Graphite的技术就是‘剪切和粘贴’。”

▲ 图片来源： Graphite Bio

该平台建立在斯坦福大学CRISPR Therapeutics 的学术创始人Matt Proteus博士和Maria Grazia Roncarolo博士的研究的基础之上。他们的方法已证明在多种细胞类型和疾病类型中，整合效率可以从不到1％提高到了50％以上。

最初，Graphite Bio将专注于利用基因编辑在体外对造血干细胞（HSC）中的基因突变进行纠正、或基因替换、基因插入。HSC是产生人体血液和免疫细胞的体细胞，Graphite的平台旨在使这些HSC在体外得到纠正，分化为具有恢复功能的血液和免疫细胞，再重新注入患者体内，使疾病得到长期的缓解甚至治愈。目前，Graphite管线中3款在研疗法的适应症已披露，包括：镰状细胞病、X连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID）和戈谢病。

▲ 图片来源： Graphite Bio

Graphite Bio的第一个基因编辑自体造血干细胞候选产品GPH101，旨在直接纠正导致镰状细胞病的基因突变，并通过直接靶向ß珠蛋白基因来恢复正常的成人血红蛋白。该疗法已获得美国FDA的IND批准，GPH101预计将于今年下半年启动临床研究CEDAR。CEDAR是一项1/2期、多中心、开放标签临床试验，将在严重SCD患者中对GPH101的安全性、植入成功、基因校正率、总血红蛋白、药效学等指标进行评估。

临床开发中的GPH201，用于治疗X-连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID）。GPH201旨在利用Graphite精准高效的靶向基因整合平台，直接替换有缺陷的IL2RG基因，维持IL2RG的正常调控和表达，最终产生功能齐全的适应性免疫细胞。 

第三个项目是GPH301，这是一种治疗戈谢病的基因插入疗法。戈谢病是由一种遗传性疾病引起的，这种疾病会导致葡萄糖脑苷脂酶缺乏，并导致某些脂肪的有害堆积。患有戈谢病和类似疾病的人通常需要终生使用酶输注。GPH301旨在通过一次性治疗恢复酶的产生。 

Graphite首席执行官Josh Lehrer还表示，Graphite的所有三种疗法均基于在体外编辑的造血干细胞。不过随着这些项目进入临床，Graphite将继续推进其它项目，未来也将采用其他细胞类型，甚至可能在体内进行基因编辑治疗。除此之外，这种新方法未来也有可能远远超出基因编辑在遗传疾病中的应用，即对于癌症、神经退行性疾病和酶或代谢缺陷性疾病等非遗传性疾病也具有广泛的治疗潜力。

参考资料：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/graphite-pulls-off-238m-ipo-to-push-gene-editing-sickle-cell-treatment-into-clinic

2.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_b0ed6f3a7cbe128defcb378b6ce34810/graphitebio/db/2137/19938/pdf/GRAPHITEBIO+June-21+-+CORPORATE+PRESENTATION+IR+website+6.24.2021.pdf

医麦客始终致力于生物创新药的前沿技术、行业动态、产业洞察等原创新闻报道，全媒体高端矩阵用户达16万+，其中工业用户占比超50%，科研与临床用户约为30%，投资机构用户超过5%。为促进产业细分领域的互动交流，我们组建了多个专业微信群，欢迎扫码加群。

点击“阅读原文”，立即报名！