BioNews | Cara Therapeutics:KOR受体激动剂治疗皮炎2期临床未达到主要终点，股价下跌45%

标的公司：Cara Therapeutics, Inc. (CARA)

CARA公司今天宣布口服KORSUVA™ (difelikefalin片）的二期剂量范围临床试验的结果。KORSUVA™用于治疗轻度至重度特应性皮炎（AD）患者的中重度瘙痒。这项试验在美国多个临床地点招募了401名患者。Difelikefalin是一个外围作用的kappa阿片受体（KOR）激动剂。截止4月29日收盘，公司股价下跌45%。

主要疗效终点

• KARE的主要疗效终点是治疗期第12周,每日24小时瘙痒NRS评分的每周平均值与基线值的变化。尽管没有剂量组达到这一终点，但在第1周，1mg剂量组相较于基线水平明显有统计学意义的改善，并持续了75%的治疗期。

• 在一项预先设定的分析中，在轻度至中度（BSA<10%）患者群体中观察到主要疗效终点的统计学显著变化（p=0.036，所有剂量vs安慰剂），这在第1周明显，并在整个治疗期间持续。

关键次要终点

• KARE的关键次要终点是评估相对于12周时每日24小时瘙痒NRS评分的周平均值(4点应答分析)较基线改善≥4点的患者比例。对于ITT人群，没有剂量组达到该终点。

• 根据疾病严重程度进行的预先指定分析表明，在轻度至中度（BSA<10%）患者群体中，4点应答分析有统计学意义的改善，32%的KORSUVA治疗患者在第12周NRS评分下降≥4点，与安慰剂组的19%相比（p=0.033，所有剂量vs安慰剂组）。0.5mg剂量组也有显著的统计学改善（p=0.046，0.5mg vs安慰剂组）。

口服KORSUVA在所有剂量下都具有良好的耐受性。总的来说，KORSUVA组和安慰剂组的治疗突发不良事件(AEs)发生率大致相似。在任何KORSUVA组中，超过5% 患者报告的最常见治疗引起的不良事件是腹痛、恶心、口干、头痛、头晕和高血压（1mg剂量组中有5/77患者；4/5的患者在登记时有高血压病史）。