▎药明康德内容团队报道

今日（5月16日），致力于开发靶向髓系细胞免疫检查点药物的创新生物医药公司——以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布，中国国家药品监督管理局已正式批准其IO-108用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请。IO-108是一款靶向髓系细胞免疫检查点白细胞免疫球蛋白样受体B2（LILRB2，又称ILT4）的全新抑制性抗体。值得一提的是，这是中国首个获得临床批件的LILRB2抗体，也是以明生物在全球取得的第四个临床批件。

据悉，此次中国多中心1期临床研究将评估IO-108单药和联合PD-1抗体帕博利珠单抗治疗实体瘤。该研究将包含三个部分：单药治疗剂量确认、联合治疗剂量确认以及剂量扩展，旨在评估IO-108单药疗法以及IO-108和PD-1抗体帕博利珠单抗联用的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性，并在中国患者中确认IO-108选自美国首次人体临床研究的2期推荐剂量。在确定2期推荐剂量后，以明生物计划在特定适应症扩展队列中评估IO-108和PD-1抗体联用的疗效、安全性和耐受性。

LILRB2，又称ILT4，主要在髓系细胞上表达，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和嗜中性粒细胞。在实体瘤中，LILRB2 可以与其配体 HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d 相互作用，诱导髓系细胞产生耐受性表型，从而抑制T细胞的活化并导致肿瘤免疫逃逸。

作为一款LILRB2抑制剂抗体，IO-108可以以高亲和力和特异性结合LILRB2，并阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。体外研究表明，IO-108可促使抗原呈递细胞（APC）对多种刺激产生促炎活性，包括T细胞激活剂、STING和TLR激动剂。作为单药，IO-108可将髓系细胞由于“肿瘤调节”引起的抗炎表型逆转为促炎表型，促进单核细胞和未成熟的树突状细胞分化成促炎性的树突状细胞，从而对产生有效的抗肿瘤免疫反应起到关键作用。此外，IO-108还可以增强PD-1阻断抗体对CD4+T细胞在与异体巨噬细胞共培养时的激活作用 。 在临床前模型中，IO-108单药治疗可抑制实体瘤生长，并伴随免疫细胞活化，并展现出良好的药代动力学和安全性。

据悉，IO-108在美国的1期临床试验正在入组晚期和难治性实体瘤患者（NCT05054348）。 截至目前，IO-108单药或与PD-1抗体帕博利珠单抗联用，都表现出良好耐药性。此次 IO-108的中国临床试验即将在2022年下半年启动。

以明生物是一家处于临床阶段的，专注于癌症免疫治疗的创新药研发公司，致力于为癌症患者研发全新的髓系细胞免疫检查点抑制剂。 该 公司围绕髓系细胞免疫检查点——白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRB），已打造出多条产品管线，其中 两款潜在“first-in-class”新药已处于临床开发阶段。除了靶向LILRB2的抑制性抗体IO-108， 另一款靶向LILRB4（又称ILT3）的抑制性抗体IO-202已于2020年进入临床，现已开展针对血液瘤和实体瘤的1期临床试验。早前， 美国FDA已授予IO-202用于急性髓系白血病的孤儿药资格和快速通道资格。 此外，该 公司产品管线还 包括靶向LAIR1的抑制性抗体新药IO-106，以及多个针对实体瘤和恶 性 血液瘤的在研项目。

▲以明生物首席执行官廖晓伶博士

（图片来源：以明生物）

以明生物首席执行官廖晓伶博士表示：“我们非常高兴地看到IO-108首次在中国申报并获批临床，这是公司在全球取得的第四个临床批件。主要在髓系细胞中表达的蛋白家族LILRB是癌症免疫治疗领域的全新靶点。针对LILRB髓系细胞免疫检查点的抑制剂与PD-1抑制剂有相当的互补性和协同性，有望克服现有肿瘤免疫疗法的局限性。期待IO-108在中国的临床开发顺利进行，早日让创新 疗法惠及广大中国癌症患者。 ”

▲以明生物中国区总经理顾娟红女士

（图片来源：以明生物）

以明生物中国区总经理顾娟红女士表示：“IO-108是我司 LILRB 管线中的关键项目之一，这也是首个在国内申报临床并获批的LILRB2（ILT4）抗体。基于在美国获得的经验和数据，我们将积极配合中国研究者，尽快启动和推进高质量的临床试验，探索IO-108在实体瘤患者中的治疗潜力。”

参考资料：

[1]以明生物靶向LILRB2全新抑制性抗体IO-108在中国获批开展Ⅰ期临床试验 . Retrieved May 16 , 20 22. From https://mp.weixin.qq.com/s/_2i4GDTgYPxh7zZqkIWd0A

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