国内第 6 款 PD-L1 小分子抑制剂获批临床（附竞争格局一览）

11 月 17 日，歌礼制药宣布自主研发的口服 PD-L1 小分子抑制剂 ASC61 已经获批临床，用于治疗晚期实体瘤。当前，ASC61 美国 I 期剂量递增研究正在有序进行，中国 IND 获批将加速 ASC61 全球开发。

ASC61 研发历程甘特图

截图来 自：Insight 数据库网页版 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

ASC61 是一款口服小分子抑制剂前药。 其活性代谢物 ASC61-A 是一款强效、高选择性的抑制剂，通过诱导 PD-L1 二聚体的形成和内吞，从而阻断 PD-1/PD-L1 的相互作用。

ASC61 单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。临床前研究显示，ASC61 在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特徵。

在一项头对头比较、使用人类 PD-L1 表达细胞和新鲜外周血单个核细胞 (PBMCs) 共培养的实验中，ASC61-A 治疗可诱导分泌 IFNγ 且呈现出浓度依赖型，半最大效应浓度 EC50 为 2.86 nM。ASC61-A 诱导的 IFNγ 最大水平与已上市 PD-1 抗体可瑞达 (Keytruda) 诱导的 IFNγ 相似。

与 PD-1/PD-L1 抗体注射剂相比，口服 PD-L1 抑制剂 ASC61 具有以下优势：

(1) 给药方便安全，无需去医院注射，患者依从性更高；

(2) 容易与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；

(3) 给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；

(4) 成本相对更低；

(5) 针对肿瘤组织的渗透性更高。

据 Insight 数据库显示，当前国内已有 6 款口服 PD-L1 小分子抑制剂进入了临床开发 ，最高处于临床 I 期。其中最早的是红日药业的艾姆地芬，早在 2019 年度就申请临床，2020 年 4 月启动 I 期临床，不过暂无进一步动向。目前，贝达药业的 BPI-371153、和誉医药的 ABSK043、阿诺生物的 AN4005、再极医药的 MAX-10181 也均处于 I 期临床，歌礼的加入又为这一赛道增添了一位潜力选手。

国内临床阶段 PD-L1 小分子抑制剂及其进度

截图来 自：Insight 数据库网页版

此外，复星医药的 FGFR/VEGFR 双靶点新药 FH-2001 今年初也启动了 I 期临床，该药的抗癌疗效也通过调节 PD-L1 表达、抑制 FGFR 双重机制来实现。

国内 PD-(L)1 赛道已经从最初的「PD-1 单抗热」开始拓展延伸。剂型上，有开发口服小分子抑制剂者，也有开发皮下注射剂者；成分类别上有开发双特异性抗体者，也有开发单抗联合疗法者，百花齐放。未来能否从中诞生出疗效亮眼、给药便利的明星药？值得进一步关注和期待。

查询国内「PD-1」和「PD-L1」新药布局，

点击卡片进入  Insight 小程序

即可查询 ↓↓↓

免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。

编辑：加一

PR 稿对接：微信 insightxb

投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

多样化功能、可溯源数据……

Insight 数据库网页版等你体验

点击阅读原文，立刻解锁！