Tavotek：创新有序, 用技术之手突破成药障碍 | 江湖
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关键词：
突破药
资讯来源：研发客 + 订阅账号
所属行业：化学药制剂 + 订阅行业
发布时间：
2020-11-14
2020年注定是不平凡的一年，尚未至年底，就已经历了无数的荆棘和困难。年初新冠疫情开始肆虐全球，尚未消退如今又迎来第二波更猛烈的疫情。在这样的大环境下，各行各业都深受影响，也拉远了行业间的沟通和距离。摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Annual Healthcare Conference）和AACR等生物制药行业的顶级大会，也只能采取在线交流模式。不过，任何外部的困难，似乎都阻挡不了诸多科学家们的研发热情。很多科学家为了回到国内主持新药的研发工作，克服了重重障碍，Tavotek公司的Mark Chiu博士（邱博士）就是其中一位。
今年年初，我有幸和邱博士在旧金山的JPM大会上深入交流；年底，他回到国内全面主持Tavotek公司在中国的研发工作，又带来了许多振奋人心的消息。
Tavotek公司CSO邱博士（右）与CEO Mann Fung博士 （左）
研发客 : Mark，最近一切顺利吗? Tavotek公司的国内和国外业务是否有受到新冠疫情的影响?
谢谢问候。美国的新冠疫情确实严峻，不过我和公司都有幸未受到太大的影响，实际上，即使在疫情最严重的时期，我们的实验室在保障研发人员安全的前提下，仍然在正常运营。在过去几个月中，我们专注研发并在许多方面都取得了巨大的进展。实际上，我们明年将会有三款新药进入到IND申报/人体试验阶段，这是Tavotek公司发展过程中的一个重大里程碑。
研发客: 听说美国一家跨国大药企对一个创新靶点很有兴趣，正在寻找合适的研发伙伴来开发成为药物。在了解贵公司的噬菌体展示库技术TavoSelect后十分感兴趣并签下了合作研发协议，是这样吗？您能为我们介绍一下这款技术吗?
是的，我们的新一代
噬菌体展示库技术
TavoSelect在新冠疫情期间完成了研发构架。这家美国大药企曾经计划筛选并开发一款针对创新挑战性靶点的抗体分子，但一直未能寻找到让他们觉得合适的合作伙伴。后来他们与我们接触时，发现我们的TavoSelect平台已经拥有13个VHO复合库和9个FAB库，库容量还在持续增加之中。
相对于传统的噬菌体展示库，我们的库容现已
从1.0 x 10^12扩展到1.2 x 10^14。同时，TavoSelect还拥有基于3D细胞筛选和NGS策略的生物计算和深度学习筛选流程，从而使发现并获得先导分子的能力大大提升。我们还能缩短30%～50%的先导分子筛选时间。其中，最令人振奋的是，我们使用这项技术能发现诸多极具挑战的困难靶点，例如GPCRs、低同源蛋白交叉反应以及某些独特的抗体表位等等。我们亦早已完成了平台技术验证工作。实际上，目前公司部分在研管线也是采用了该平台筛选出来的先导分子。后来经过这家大药企内部的严格评估，他们认为我们的这个平台可以满足他们的需求，就与我们签订了合作协议。
我们的这项噬菌体展示库技术TavoSelect不仅已经完成了对公司内部的管线研发支持，还吸引了其它一些强而有力的外部合作伙伴，包括几家著名的Big Pharma都对我们这项技术表现出浓厚的兴趣。目前，TavoSelect具有的高容量、独特的文库集、丰富的筛选策略所带来的高效研发能力已经逐步展现出来，这是最令人振奋的。另外，TavoSelect未来还将提供更多的研发可能性，例如提供口服生物制剂、吸入性生物制剂及靶向胞内靶点等领域。
研发客 : 噬菌体展示库平台技术确实潜力无穷，2019年热卖近200亿美元的全球药王修美乐就是基于这一技术。而且，全人源化库也避免了杂交瘤技术需要再次人源化的缺陷。除了TavoSelect外，Tavotek公司还拥有那些创新的技术或在研管线呢?
Tavotek正在稳步按照原计划，逐步推进各条研发产品线的实验室研发和细胞株生产等工作，多达3款抗体新药将陆续于2021年进入IND申报 / 人体试验。目前正在开展CMC、TOX和IND等支持性试验的工作，并开始临床CRO的筛选及临床团队组建。在细胞株的开发过程上，Tavotek已经获得了3个具有极高蛋白效价的高产细胞系。在药理学方面，我们计划通过全球最新的动物模型扩展出更多的新适应症。除了这3个即将在 2021年进入IND的新药外，我们还在精耕肿瘤领域的创新靶点管线，其中部分已经进入动物实验阶段 ，以提供高效且低毒的创新抗体药物。
研发客 : 听说贵公司有2个独特的生物制剂发现平台也已经完成开发，您能否为我们简单介绍一下？
是的，刚才介绍了我们独特的噬菌体展示库TavoSelect是用于药物的发现，现在我再向您简单地讲解一下我们的下一代抗体工程研发平台
Tavo-PRECISE。它是一个专注于分子设计、实现和抗体功能优化改造的平台，具有众多的功能模块，诸如归巢技术、抗体屏蔽、PK控制、Fc优化等，具有仅针对病变组织的特定靶向特异性。另外，根据实际研发需求，我们还可以通过特定的技术将这些模块组装在一起，从而为患者提供更佳的治疗窗口（Therapeutic Window），为医生提供更多的用药选择，为患者减少对药物安全性的疑虑。最后，我们还引入了新型的分子架构，可以加载NK细胞接合器和内化作用等新型技术，还可以通过加入特定IO靶点的应用，提高多抗药物的疗效等等。
除了Tavo-PRECISE，我们还正在开发一个名叫
Tavo-MIP的多环肽研发平台，该平台目前也已完成了先导分子的筛选。在肿瘤学中，科学家们在小分子抑制剂这条途径上已付出了许多努力。不过，此类分子通常缺乏特异性，并可能导致脱靶等毒副反应。虽然这些激酶靶位中有许多都参与细胞内蛋白质之间的相互作用（Protein-Protein Interaction，PPI），可惜的是，小分子药物的分子结构小且特异性弱，使其无法对PPI产生积极作用。而抗体药物虽然在控制蛋白质的相互作用时具有特异性和强效性，但由于抗体的大小和结构，使它们无法穿透细胞膜而进入内部。因此，许多胞内靶标对抗体药物来说都具有“不可成药”（undruggable）的特性。我们Tavo-MIP平台就是专注于研究如何控制肿瘤领域不可成药的PPI，从而开发出具有与抗体相似的特异性和效力，同时又能穿透细胞膜用于胞内靶点的多环肽结构。这种技术未来将拥有广阔的市场，Tavotek也有望开始踏上这一全新的药物发现之旅。
研发客: Tavotek目前在美国宾州和中国苏州都有研发基地，你们这个令人期待的研究项目是在宾州还是在苏州？您如何看待生物制药在中国的未来？
实际上，我们正在将公司的研发总部从美国迁移到中国。今年年初，我们就启动了位于苏州的大分子实验室建设，团队和设备数月前已经全部到位，全面投入到新药研发工作。目前，
Tavotek已将大部分在研管线和多环肽项目由宾州迁移至国内。而我也将带着家人搬到苏州，以便全力领导我们在中国的研发工作。
国内目前的研发环境越来越好，不仅拥有许多受过良好教育和训练有素的专业科研人员，而且生物医药研发上下游的资源充沛，还有日渐完善的资本市场。再加上国有资金和国家政策的大力支持，创新研发的氛围良好，这些条件都有助于生物制药产业在中国的蓬勃发展。我们正在招募更多的员工，进一步扩展公司在中国的研发及临床管理能力，期望在不久的将来成为一家卓越的生物制药研发企业，参与到国内制药生态体系的建设，和行业同仁一起为推进中国下一代生物制剂研发做出点滴贡献。
研发客：虽然疫情当下，但是制药行业却是热点不断。在当今科技的前沿领域， 例如基因编辑、干细胞治疗、siRNA等，您认为哪一种技术将会引领医药领域的下一波创新浪潮？未来Tavotek公司会应用到这些技术吗?
您提到了这么多的科技新方向，它们都具有各自不同的技术优势，都可以帮助有不同治疗需求的患者。这些新技术的发展意味着病患将有更多机会获得治疗，甚至全然康复。关于使用哪一种技术或方式来实现对靶点的控制，还有很多进一步的研究工作需要展开。目前令人振奋的是，科研人员已经能够将这些新技术结合起来使用，用以帮助处于不同疾病阶段的病患。Tavotek公司相信，
通过对不同靶标使用不一样的治疗模式，来因地制宜实现病情控制，甚至治愈，一定是未来的发展方向。此外，联合用药或鸡尾酒疗法也是一个可行的方法。我们对联合用药一向都抱持着开放的态度，尤其是在与Big Pharma 间的合作。若未来我们在这一方面有更多的进展，一定会尽快对外公布。
研发客: 十分感谢。与您交谈不仅获得了最前沿的生物领域方面的科研进展，也能感受到您对研发工作的坚持和激情。在这瞬息万变的竞争社会中，如何敏锐地察觉和发现新机会，并在企业战略确定后能长久地坚持走下去，也将是对每一位创业者的考验。祝愿Tavotek公司在成长的过程中创新有序、生生不息，为中国带来更多的好药和新药。
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