恒瑞“创新+国际化”再斩获成果 | SHR1459片、YY-20394片联合用药获批临床

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展SHR1459片联合YY-20394片治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验。

YY-20394是上海璎黎药业有限公司研发的抗肿瘤药物，今年2月，恒瑞医药对璎黎药业进行股权投资，并获得璎黎药业子公司上海璎黎的YY-20394在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益，进一步丰富了恒瑞医药在血液肿瘤领域的布局。

淋巴瘤起源于淋巴细胞恶变，依据组织类型，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤（NHL）根据肿瘤细胞的起源可分为B细胞淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤，而B细胞NHL约占NHL发病率的80%左右。

自上个世纪80年代，CHOP方案的出现使很多B细胞NHL能获得完全缓解，改善了患者预后，但复发率仍较高。利妥昔单抗的出现大大改善了B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的预后。目前，利妥昔单抗联合化疗已成为B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线标准治疗方案。但仍有20-25%的患者对现有治疗方法反应差，一部分患者疾病会复发，这些复发难治的患者通常缺乏有效治疗，需要探索新的治疗方案。

SHR1459属于BTK选择性小分子抑制剂，临床前研究表明，SHR1459在体外显示出很强的激酶选择性，在体外和体内实验中均显示出良好的抗B细胞淋巴瘤活性，毒理结果也表明SHR1459的动物耐受性良好，预计对B细胞淋巴瘤将具较高的临床应用价值。

YY-20394是上海璎黎药业有限公司研发的1类创新药，是PI3Kδ（磷脂酰肌醇-3-激酶δ亚型）高选择性抑制剂。PI3Kδ抑制剂可直接作用于淋巴瘤细胞，抑制Akt磷酸化，诱导细胞凋亡。其亦可通过影响肿瘤免疫环境，降低Treg细胞功能，增强CD8+T细胞活性，从而杀死实体瘤细胞。YY-20394片拟用于多种恶性肿瘤的治疗。

BCR信号通路异常激活是B细胞非霍奇金淋巴瘤的重要发病机制，SHR1459和YY-20394均能抑制BCR通路激活，联合用药的开发或将为复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者创造有效的治疗选择。