多个“首款”新药获FDA批准，包括酶替代疗法、双环肽疗法等丨一周药闻

▎药明康德内容团队报道

本周，创新药研发行业迎来诸多进展。不仅有多款创新疗法获得美国FDA批准，如“first-in-class”内皮素/血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）、重组人α-甘露糖苷酶、靶向C3补体蛋白的双环肽疗法等；而且还有多个新药申请获得FDA接受，并获得优先审评资格。此外，本周还有多家新锐获得新一轮融资，研究领域涉及非工程化细胞疗法、抗肿瘤小分子靶向药物等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦新药进展✦———

Travere Therapeutics宣布，FDA加速批准Filspari（sparsentan）上市，用于在有高风险出现疾病进展的IgA肾病患者中降低蛋白尿。Travere公司新闻稿指出，这是FDA批准治疗IgA肾病的首个非免疫抑制疗法。Sparsentan是一种具有双重机制的“first-in-class”内皮素/血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），它通过阻断内皮素A和血管紧张素Ⅱ的1型通路，可减少蛋白尿，保护足细胞并防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。

Chiesi Global Rare Diseases宣布，FDA已批准Lamzede（velmanase alfa-tycv）用于治疗α-甘露糖苷贮积症（AM）成人和儿童患者的非中枢神经系统表现。该公司新闻稿指出，这是FDA批准治疗该疾病的首款酶替代疗法。Lamzede是重组人α-甘露糖苷酶，旨在提供或补充天然α-甘露糖苷酶，该酶参与降解富含甘露糖的寡糖，以防止其在体内各种组织中蓄积。

Apellis Pharmaceuticals宣布，FDA已批准其靶向C3补体蛋白的疗法Syfovre（pegcetacoplan），用以治疗由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。Apellis公司新闻稿指出，这是FDA批准用于治疗地图样萎缩的首款疗法。Pegcetacoplan是一种靶向C3补体蛋白的聚乙二醇化（PEGylated）双环肽疗法，此前已获FDA批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。

再生元（Regeneron）宣布，FDA批准aflibercept（商品名：Eylea）用于治疗早产儿视网膜病变（ROP）。该药主要发明人、再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士表示，这是第一次，医生们可以使用FDA批准的药物——Eylea，来治疗患有这种令人心碎的疾病的最年幼患者。Aflibercept是一种主要成分为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的眼部注射剂，此前已获FDA批准用于治疗由眼部血管生成引起的多种视网膜疾病。

辉瑞（Pfizer）宣布，其PARP抑制剂Talzenna与恩扎卢胺构成的组合疗法，在临床3期试验中获得积极结果。无论转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的肿瘤是否带有同源重组修复（HRR）基因突变，该组合疗法与安慰剂加恩扎卢胺组相比降低患者发生疾病进展或死亡风险达37%。FDA已授予Talzenna在此项适应症上的补充新药申请（sNDA）优先审评资格，辉瑞同时亦向欧洲药品管理局（EMA）递交试验数据。

Galera Therapeutics宣布，FDA已经接受了其药物avasopasem的新药上市申请（NDA）并予以优先审评资格，以治疗接受标准治疗的头颈癌（HNC）患者因放疗引起的严重口腔粘膜炎。PDUFA的预计日期设定为2023年8月9日。Avasopasem是一种选择性的小分子歧化酶模拟物，用于治疗局部晚期HNC患者因放疗诱发的SOM和肺癌患者因放疗诱发的食管炎。FDA已授予avasopasem快速通道资格和突破疗法认定。

Albireo Pharma宣布，FDA已经接受该公司为Bylvay（odevixibat）递交的sNDA并授予其优先审评资格，用于治疗Alagille综合征（ALGS）患者。FDA预计在今年6月15日前做出回复。Bylvay是一种强效回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi），此前已经获得FDA批准用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者的瘙痒症状。

Ironwood Pharmaceuticals宣布，FDA接受其药品Linzess（linaclotide）用于治疗6-17岁儿童功能性便秘（FC）的sNDA，并授予其优先审评资格。FDA预计于2023年6月14日以前完成审查。Linaclotide是一种鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，此前已被FDA批准用于治疗成人便秘型肠易激综合征（IBS-C）与慢性特发性便秘（CIC）。

Ocuphire Pharma宣布FDA接受其眼药水Nyxol的新药申请，用以治疗由药物引起的散瞳作用（即逆转瞳孔扩大情形）。FDA预计于2023年9月28日前完成审查。Nyxol是一款专有、不含防腐剂的在研眼药水配方，其中包含了0.75%的酚妥拉明。通过阻断只有在虹膜扩张肌上表达的α1受体，酚妥拉明能够在不影响睫状肌的情形下调节瞳孔大小。

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———✦新锐融资✦———

Cerevance公司宣布扩大了其B轮融资，再获5100万美元，使其B轮融资的总额达到1.16亿美元。该公司新闻稿指出，该资金将用于推进基于其专有的NETSseq平台开发的潜在“first-in-class”项目，包括即将进行的针对帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和精神分裂症的临床试验，涉及产品有具脑渗透性的非多巴胺能口服GPR6反向激动剂、食欲素1受体（Ox1R）的有效拮抗剂和KCNK13的阻断剂等。

由耶鲁大学蛋白降解先驱Craig M. Crews教授联合创建的新锐公司Halda Therapeutics浮出水面，宣布获得7600万美元融资，并且将在本周首次公布其主打在研疗法的实验数据。这家公司的抗癌策略与众不同，并不靶向与癌症发生和进展相关的驱动因子，有望克服多种癌症耐药机制，为难治性患者带来新的治疗选择。本轮融资资金将助力Halda Therapeutics搭建其异双功能药物平台，推进两个针对实体瘤的先导项目，克服常见的耐药性，惠及癌症患者。

由著名学者张锋教授创建的新锐公司Aera Therapeutics“浮出水面”，该公司董事会主席由Alnylam公司创始首席执行官John Maraganore博士担任，首席执行官是在Alnylam公司耕耘近20年的Akin Akinc博士。该公司还得到了ARCH Venture Partner和谷歌旗下GV等著名风投机构的支持。其独有的递送技术平台有望将基因疗法、mRNA、RNAi、反义寡核苷酸（ASO）、基因编辑系统等不同载荷精准递送到广泛的人体组织和器官中，大幅度扩展这些疗法治疗的疾病范围，造福更多患者。

Alloplex Biotherapeutics完成约2000万美元A轮融资，推进非工程化细胞疗法的临床1期试验。该公司研发了一种针对转移性实体瘤和血液系统恶性肿瘤的非工程化细胞疗法SUPLEXA。根据Alloplex公司官网，SUPLEXA由先天性和适应性表型的细胞组成，已在前期研究中显示出广泛的抗肿瘤活性。

临床前生物技术公司BiPER Therapeutics宣布完成125万欧元种子轮融资，推进抗肿瘤小分子靶向药物研发。该公司候选药物BPR001选择性地靶向BiP/GRP78，通过内质网（ER）应激诱导触发癌症细胞死亡。BiP是一种与癌症细胞存活有关的关键蛋白，与患者预后不良有关。本轮融资将使BiPER公司在未来15个月内致力于BPR001的临床前开发，用于胃肠道癌症的治疗。

Hexagon Bio完成7730万美元B轮融资，通过微生物基因组分析发现小分子靶向药物。Hexagon公司的跨学科平台结合了机器学习、基因组学、化学和合成生物学的技术进步和专有见解，可系统地发现与蛋白质靶点相关的新化合物。该公司还建立了一个专有的微生物基因组数据库，并正在利用其数据库来发现和优化结构多样的小分子疗法。

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———✦合作/收购✦———

GAIA BioMedicine公司与TreeFrog Therapeutics公司宣布达成合作，将利用TreeFrog公司基于仿生技术的C-Stem技术平台推进GAIA公司的细胞疗法管线，对其供体衍生的NK样细胞进行扩增。C-Stem平台是一种仿生细胞培养平台，通过将人类诱导多能干细胞（iPSC）高通量封装在仿生海藻酸壳内，促进细胞达成类似在人体内的指数型生长，并同时保护细胞不受外界压力因子的干扰。

专注于开发下一代靶向α疗法作为精准药物的临床阶段肿瘤公司Fusion Pharmaceuticals（Fusion）宣布，从RadioMedix公司收购一款代号为225Ac-PSMA I&T的放射性药物。这是一种在前列腺癌上表达的靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的小分子，正在进行2期临床试验。

LegoChemBio宣布与瑞士生物技术公司Elthera达成一项许可协议，利用后者开发的单克隆抗体开发和商业化一种新型抗体偶联药物（ADC）疗法。授权资产是一种单克隆抗体，其靶标在包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌在内的多种实体瘤中表达。

开发靶向耐药性和突破性癌症的治疗药物的生物公司Hillstream BioPharma宣布，与应用生物医学科学研究所（ABSI）签署一项独占选择权协议，获得后者许可人类单克隆抗体中HER2和HER3构象结构域桥接表位的技术，以开发双/三特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T和CAR-NKs等生物制品，用于治疗包括HER2阳性转移性乳腺癌、胃癌、肺癌和卵巢癌在内的耐药性癌症。

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